Антигипертензивные средства

Определение "Антигипертензивные средства" в НТС

Антигипертензивные средства (греч. anti- против + hyper- + лат. tensio напряжение; синонимы: гипотензивные средства)
лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное артериальное давление и нашедшие применение для лечения артериальной гипертензии.

Гемодинамическими причинами патологического повышения АД могут быть недостаточное снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) в ответ на увеличение минутного объема сердца (МОС) или патологический рост ОПСС, независимый от динамики МОС, а также увеличение циркулирующего объема крови (ЦОК). Возрастанию ОПСС, как и МОС, способствует активация адренергических влияний на гемодинамику со стороны ц.н.с. (от вазомоторных центров через симпатическую нервную систему) и при гиперкатехоламинемии (хромаффинома гипоталамическая дисфункция). Увеличение ЦОК с одновременным ростом ОПСС (вследствие повышения базального тонуса артерий и симпатикотонических влияний) часто обусловлено активацией ренин—ангиотензин—альдостероновой системы (РААС) с задержкой в организме натрия и воды, повышенным образованием и усилением вазоконстрикторных эффектов ангиотензина II (АТ II), что имеет место, например, при ренальной и вазоренальной формах гипертензии артериальной (Гипертензия артериальная). Степень тонической реакции сосудов на регулирующие ОПСС нервные и гуморальные влияния в существенной мере определяется состоянием самой сосудистой стенки, в т.ч. трансмембранным обменом в гладкомышечных клетках сосудов ионов K+, Na+, Ca++.
В зависимости от преимущественного механизма антигипертензивного действия могут быть выделены три основные группы А. с.:

I. А. с. с антиадренергическим влиянием на гемодинамику. К ним относятся снижающие симпатикотоническую активность А. с. центрального действия, Ганглиоблокирующие средства, Симпатолитические средства а также ?- и ?-адреноблокаторы.
II. А. с., угнетающие активность РААС или ее влияние на сосудистый тонус К ним относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего (ангиотензинконвертирующего) фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов АТ II.
III. Вазодилататоры, включая действующие на калиевые и кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов — см. Блокаторы кальциевых каналов, Периферические вазодилататоры.

Дополнительно к перечисленным группам в качестве А. с. или средств, потенцирующих их действие, широко используются Мочегонные средства. Гипотензивный эффект в начале их применения может объясняться уменьшением ЦОК и содержания натрия в организме, однако он продолжается после стабилизации этих показателей (в период активации диуретиками РААС), и его природа пока остается неясной.

Антигипертензивное действие некоторых препаратов не ограничивается механизмом, указанным для группы, в которую они включены. Так ?-адреноблокаторы, помимо уменьшения МОС (адренолитическое действие на сердце подавляют активность РААС, а проникающие через ГЭБ могут снижать ОПСС в дозах, которые не снижают МОС и не препятствуют его повышению на нагрузку, т.е. проявляют себя как А. с. центрального действия.

Особенности действия отдельных А. с. учитывают при определении показаний к ним. Периферические вазодилаторы диазоксид и натрия нитропруссид, а также ?-адреноблокаторы тропафен и фентоламин применяются только при гипертензивных кризах, но первые имеют предпочтение при эссенциальной и почечных формах гипертензии, вторые — при гиперкатехоламинемии (феохромоцитома параганглиома, гипоталамические симпатоадреналовые кризы).

Для постоянного лечения выбор А. с. и их комбинаций всегда индивидуален и определяется не только особенностями гипертензии, т.е. ее этиологией, гемодинамической природой, степенью тяжести по уровню диастолического АД (легкая, или «мягкая», умеренная, тяжелая), но и возрастом пациента, его реакцией на определенные лекарственные средства, сопутствующими заболеваниями и т.д. При патологии почек предпочтение могут иметь диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов АТ II; при гиперкинетическом типе гемодинамики наиболее эффективны ?-адреноблокаторы; при устойчивой гипертензии у больных гипертонической болезнью часто необходимы А. с. центрального действия, иногда симпатолитики Сопутствующие сахарный диабет, подагра, атерогенная дислипопротеинемия создают противопоказания к применению диуретиков и требуют осторожности в использовании ?-адреноблокаторов, которые противопоказаны также при бронхиальной обструкции, сердечной недостаточности, периферических ангиоспазмах; во всех этих случаях безопасно применение ингибиторов АПФ и блокаторов кальциевых каналов.

Антигипертензивную терапию всегда предпочтительно начинать с применения одного из А. с. (монотерапия), и лишь при недостаточном эффекте избранное средство комбинируют с другими А. с. или заменяют. При гипертонической болезни первым желательно применение ?-адреноблокаторов (обычно кардиоселективных), которые при нередко сопутствующей ишемической болезни сердца могут одновременно обеспечить также антиангинальный и антиаритмический эффекты (см. Адреноблокирующие средства). При этом, если недостаточная их антигипертензивная эффективность проявляется лишь редкими ситуационными подъемами АД, для их быстрого устранения терапию дополняют приемом в таких ситуациях нифедипина, также сочетающего антигипертензивное действие с антиангинальным. В качестве А. с. «первой очереди» стали использоваться также верапамил (финоптин), дилтиазем (кардил) и другие блокаторы кальциевых каналов. При умеренной артериальной гипертензии часто бывают эффективными готовые комбинированные формы А. с. (адельфан и др.).

А. с. центрального действия возбуждают тормозные нейроны ствола мозга, контролирующие рефлекторные влияния на вазомоторные центры и угнетающие (через вставочные нейроны промежуточной зоны спинного мозга) активность нисходящей симпатической импульсации. центрально обусловленный симпатолитический эффект усиливается свойственным большинству этих препаратов седативным действием и сопровождается снижением ОПСС, что и приводит к снижению АД. Т.к. все А. с. данной группы, относящиеся к так называемой первой генерации (гуанфацин, клонидин, метилдопа), являются ?-адреномиметиками, их центральное симпатолитическое действие до настоящего времени связывают с возбуждением ?2-адренорецепторов тормозных нейронов, которое противостоит эффектам прямого возбуждения ?1-адренорецепторов артерий. Однако исследование механизма терапевтического действия этих А. с. продолжается, т.к. показано, что с центральным ?2-адреномиметическим действием в большей степени согласуются их побочные эффекты, чем снижение АД. Установлено, что симпатолитический эффект центральнодействующих А. с. так называемой второй генерации (моксонидин, рилменидин) обусловлен их агонизмом к первому типу имидазолиновых рецепторов (I1), относящихся к агматинергической системе (см. Рецепторы В этом же направлении пересматривается механизм антигипертензивного действия клонидина (производного имидазолина) и, возможно, он будет пересматриваться для других препаратов «первой генерации».

Моксонидин действует как на центральные так и на периферические тканевые I1-рецепторы Он снижает содержание в крови адреналина, норадреналина, ренина АТ II, альдостерона; не влияет на углеводный и липидный обмен.
Почти все А. с. центрального действия имеют заметный седативный эффект и потенцируют угнетающее влияние на ц.н.с. алкоголя, транквилизирующих, снотворных и нейролептических средств.

Показанием к применению А. с. центрального действия может быть артериальная гипертензия любой природы (за исключением обусловленной катехоламинпродуцирующими опухолями) и степени тяжести, включая гипертоническую болезнь в случаях, когда ?-адреноблокаторы неэффективны или противопоказаны.

Основные побочные действия и противопоказания указаны при нижеследующем описании отдельных препаратов Гуанфацин (эстулик) — таблетки по 0,5, 1 и 2 мг. После приема внутрь пик концентрации в крови достигается через 3 ч; Т1/2 от 13 до 18 ч. Назначают препарат 1 раз в сутки (перед сном), начиная с 0,5 мг. Эффект оценивают через 4—6 дней; через такие интервалы дозу при необходимости повышают на 0,5 мг до достижения устойчивого гипотензивного эффекта (обычно до 1—2 мг/сут). Возможные побочные действия: резкое снижение АД, психическая заторможенность сонливость утомляемость сухость во рту.

Клонидин (гемитон, катапресан, клофелин) — таблетки по 0,075, 0,15 и 0,3 мг; 0,01% р-р в ампулах по 1 мл (0,1 мг) для инъекций; тюбик-капельницы по 1,5 мл 0,125%, 0,25% и 0,5% р-ров (глазные капли). Уменьшает ОПСС, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс способен снимать фобические и соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции; уменьшает внутриглазное давление, снижая секрецию и улучшая циркуляцию водянистой влаги, в связи с чем применяется при глаукоме в форме глазных капель.

Антигипертензивная эффективность клонидина весьма высока, однако для длительного лечения артериальной гипертензии его использовать нецелесообразно, т.к. через 3—4 нед. возникает потребность в повышении дозы (проявления тахифилаксии) и, главное, становится опасной отмена препарата из-за угрозы развития тяжелого гипертензивного криза, иногда и неврологических нарушений («синдром отмены»). Можно рекомендовать разовые приемы клонидина при внезапных повышениях АД в период подбора постоянной гипотензивной терапии другими А. с., а также при гипертензивных кризах. В последнем случае 0,5—1 мл 0,01% р-ра клонидина вводят подкожно, внутримышечно либо внутривенно медленно (после разведения в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида после чего больной должен лежать не менее 2 ч. При вынужденном многодневном (но не более 3—4 нед) лечении клонидином его назначают в индивидуально подбираемой дозе (под контролем ортостатической динамики АД), начиная с 1/2 таблетки, содержащей 0,075 мг, 2 раза в сут. При этом больной не должен выполнять работу, требующую концентрации внимания, ему запрещают употребление спиртных напитков и учитывают нежелательность одновременного приема блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов МАО (снижение гипотензивного эффекта). Отменяют препарат только постепенно (за 3—5 дней) путем ежедневного уменьшения разовых доз на 30—50%.
Для лечения опиатной или алкогольной абстиненции клонидин применяют только в условиях стационара в дозе 0,15—0,3 мг 3 раза в сут. в течение 5—7 дней с последующей постепенной отменой.
Проявления передозировки и возможные побочные действия: сухость во рту (часто), брадикардия, ортостатический коллапс, психическая заторможенность депрессия, запоры, иногда парестезии.
Противопоказания синусовая брадикардия (менее 55 уд/мин), атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, применение нейролептиков в высоких дозах, первый триместр беременности.

Метилдопа (альдомет, допегит) — таблетки по 250 мг. Снижает ОПСС, мало изменяя МОС и частоту сердечных сокращений; увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию снижает активность ренина в плазме крови. Около 10% приятой дозы метаболизируется с образованием ?-метилнорадреналина, слабее возбуждающего адренорецепторы при связи с ними, чем норадреналин (дополнительный симпатолитический эффект); выводится из организма почками При артериальной гипертензии назначают по 250 мг 1 раз в сутки (вечером) и при необходимости дозу повышают на 250 мг каждые 2 дня до достижения стабильного эффекта (максимальная суточная доза 2 г в 2—3 приема), после чего ее снижают тем же темпом до минимальной эффективной (поддерживающей). Лечение проводят под контролем динамики АД в ортостатической пробе, функций печени и пробы Кумбса. Препарат не назначают вместе с трициклическими антидепрессантами (возможно повышение АД), галоперидолом и солями лития (усиление их токсичности).

При передозировке: ортостатическая гипотензия, брадикардия, сухость во рту, тошнота запоры, психическая заторможенность сонливость Побочные действия: синдром паркинсонизма, галлюцинации, импотенция, холестатическая желтуха, обратимая лейкоцито- и тромбоцитопения аутоиммунная гемолитическая анемия.
Противопоказания феохромоцитома депрессия, функциональная недостаточность печени и почек, кормление грудью.

Моксонидин (цинт) — таблетки по 200, 300 и 400 мкг. После приема внутрь пик концентрации препарата в плазме достигается через 30—180 мин; Т1/2 около 3 ч; выводится почками Показан в основном при гипертонической болезни и при артериальной гипертензии у женщин в период климакса (снижается частота «приливов»). При легкой степени гипертензии лечение начинают с дозы 100 мкг, при умеренной — с дозы 200 мкг (1 раз в сутки), которая через 5—10 дней лечения может быть увеличена до максимальной суточной дозы (400 мкг в 2—3 приема).
Побочные действия — сухость во рту, утомляемость сонливость головокружения, головная боль — чаще наблюдаются в начале лечения и уменьшаются со временем без корректировки дозы.

Противопоказания брадикардия (менее 55 уд/мин), синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная и атриовентрикулярная блокада, сложные аритмии сердца, нестабильная стенокардия выраженная сердечная, печеночная или почечная недостаточность До завершения исследований препарата рекомендуют воздерживаться от его применения при беременности, кормлении грудью, глаукоме, периферических ангиоспазмах, депрессии, эпилепсии, болезни Паркинсона.

Ингибиторы АПФ снижают ОПСС и АД, уменьшая образование АТ II, вследствие чего уменьшаются его прямые и опосредованные через симпатическую нервную систему вазопрессорные эффекты, активируется депрессорная система кининов (АПФ идентичен кининазе-II, разрушающей брадикинин) и простагландинов, снижается содержание натрия в организме (антиальдостероновый эффект — с возрастанием содержания калия). Дополнительно к уменьшению ОПСС со снижением постнагрузки на сердце ингибиторы АПФ снижают давление в правом предсердии, в малом круге кровообращения и способствуют повышению сердечного выброса, в связи с чем они используются также в лечении сердечной недостаточности. Под их влиянием почечный кровоток увеличивается (при отсутствии стеноза почечных артерий), но при длительном применении они нередко ухудшают клубочковую фильтрацию особенно при тяжелой сердечной недостаточности, когда назначение и дозирование этих препаратов требуют особой осторожности и частого контроля динамики почечных функций. По той же причине ограничено их применение при поражении почечных артерий, а у больных с заболеваниями почек учитывают также возможность усиления под их влиянием протеинурии. В то же время у больных с почечной недостаточностью отмечено нефропротективное действие некоторых ингибиторов АПФ. Их применение при дислипопротеинемии и сахарном диабете безопасно, т.к. они снижают уровень в крови триглицеридов и повышают чувствительность тканей к инсулину. Последнее учитывают при использовании ингибиторов АПФ больными, получающими сахароснижающие препараты (усиление гипогликемизирующего действия).

После всасывания из желудочно-кишечного тракта ингибиторы АПФ, кроме лизиноприла, подвергаются метаболизму в печени, причем ингибирующее действие лишь у отдельных препаратов является собственным (каптоприл, лизиноприл), а у большинства оно присуще только их активным метаболитам (например, действующим веществом эналаприла является его активный метаболит эналаприлат). Все ингибиторы АПФ выводятся из организма почками Для одних препаратов этот путь выведения единственный (каптоприл, квинаприл, лизиноприл, периндоприл, цилазаприл, эналаприл), другие дополнительно элиминируются печенью, причем некоторые на 50—70% (спираприл, трандолаприл, фозиноприл). Т1/2 у разных препаратов колеблется в широких пределах, не вполне согласуясь с продолжительностью гипотензивного действия разовой дозы; наиболее устойчивый гипотензивный эффект при применении 1 раз в сутки отмечен для лизиноприла (Т1/2=13 ч), трандолаприла (Т1/2=16—24 ч), эналаприла (Т1/2=11 ч).

Показанием к применению ингибиторов АПФ в качестве А. с. может быть любая артериальная гипертензия, но предпочтение они имеют при симптоматических формах с повышением активности РААС. Полный терапевтический эффект достигается через 2—3 нед. регулярного приема ингибиторов АПФ. Чаще всего они используются в комбинации с другими А. с., хорошо сочетаясь с диуретиками (кроме калийсберегающих), метилдопой, ?1-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств уменьшает их гипотензивный эффект. Для лечения сердечной недостаточности ингибиторы АПФ обычно используют в 2—3 раза меньших дозах, чем для лечения артериальной гипертензии.

Передозировка ингибиторов АПФ проявляется тяжелой артериальной гипотензией, тахикардией либо брадикардией в сочетании с другими проявлениями гиперкалиемии, развитием или усугублением почечной недостаточности, (особенно у больных с сердечной недостаточностью). При выраженном снижении АД возможны острые регионарные расстройства кровообращения вплоть до развития инфаркта миокарда, инсульта. При острых проявлениях передозировки больным вводят внутрь натрия сульфит и активированный уголь (после промывания желудка), внутривенно — натрия хлорид ангиотензин II, адреномиметики; гемодиализ неэффективен.

Возможные побочные действия: сухой раздражающий кашель, охриплость голоса, сухость во рту, дисфагия, расстройства вкуса, анорексия, запоры (иногда диарея), холестатическая желтуха и повышение активности ферментов печени, протеинурия почечная недостаточность (чаще при одновременном применении диуретиков), нервно-психические расстройства (тревожность, депрессия, парестезии, невралгии), анемия, лейкоцитопения, агранулоцитоз, аллергические и иммунопатологические реакции (в основном кожные и ангионевротический отек). Для уменьшения вероятности развития агранулоцитоза и его инфекционных осложнений ингибиторы АПФ не назначают совместно с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками и иммунодепрессантами.

Противопоказания к применению ингибиторов АПФ: беременность и период кормления грудью, возраст до 14 лет, ангионевротический отек в анамнезе, артериальная гипотензия, обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты, тяжелая сердечная недостаточность системные болезни соединительной ткани, первичный альдостеронизм, состояние после пересадки почек, стеноз почечных артерий двусторонний (или односторонний при единственной почке), тяжелая почечная недостаточность заболевания или врожденные нарушения функций печени, лейкоцитопения.

Перечисляемые ниже препараты ингибиторов АПФ, кроме некоторых (каптоприла, эналаприла) назначаются при артериальной гипертензии, как правило, 1 раз в сутки. Эффект начальной дозы оценивают ежедневно; необходимое повышение дозы осуществляют обычно через 2—3 нед. регулярного приема препарата в предшествующей дозе. Больным, принимающим диуретики, последние перед назначением ингибиторов АПФ отменяют за 3—4 дня.
Беназеприл (лотенсин) — таблетки по 10 и 20 мг. При артериальной гипертензии лечение начинают с 5—10 мг/сут, затем дозу повышают до эффективной (20—40 мг/сут); максимальная суточная доза 80 мг.

Каптоприл (капотен, рилкаптон, систоприл, тензиомин, эпситрон и др.) — таблетки по 12,5, 25 и 50 мг. Начинают лечение с 12,5—25 мг/сут (при сердечной недостаточности — с 6,25 мг/сут.), повышая дозу при необходимости каждые 2 недели, максимально до 150 мг/сут. (в 2—3 приема).
Квинаприл (аккупро) — таблетки по 5, 10 и 20 мг. Начальная доза при артериальной гипертензии составляет 10 мг/сут или 20 мг/сут (в 2 приема), максимальная суточная доза 40 мг.

Лизиноприл (даприл, лизорил, липрил, синоприл и др.) — таблетки по 2,5, 5 и 10 мг. Антигипертензивное действие отмечается уже через 1 ч после приема препарата и продолжается до 24 ч. Эффективная доза в среднем составляет 20 мг/сут. (начальная — 10 мг/сут.); высшая суточная доза 80 мг.

Моэксиприл (моэкс) — таблетки по 7,5 и 15 мг. Начало и продолжительность антигипертензивного действия такие же, как у лизиноприла. Средняя эффективная доза 7,5—15 мг/сут. (начальная — 3,75 мг/сут.); максимальная — 30 мг/сут.

Периндоприл (коверекс, престариум) — таблетки по 4 мг. Антигипертензивный эффект развивается в течение 4—6 ч после приема препарата продолжается 24 ч. Начальная доза 4 мг/сут. (пожилым — 2 мг/сут.) часто является и эффективной поддерживающей дозой; при необходимости через 3—4 нед. доза может быть повышена до 8 мг/сут. (пожилым — до 4 мг/сут.).

Рамиприл (тритаце) — таблетки по 2,5 и 5 мг. Развитие и продолжительность антигипертензивного действия такие же, как у периндоприла. Начальная и поддерживающие дозы обычно составляют 2,5—5 мг/сут; максимальная суточная доза 10 мг (иногда целесообразно в 2 приема).
Спираприл (ренпресс) — таблетки по 6 мг. При артериальной гипертензии начальная доза 3 мг/сут, поддерживающая - 6 мг/сут; максимальная суточная доза 12 мг.

Трандолаприл (гоптен) — капсулы по 2 мг. Эффективная суточная доза при артериальной гипертензии составляет 0,3—1,5 мг (начальная — 0,05—0,1 мг), при хронической сердечной недостаточности — 0,1 мг; высшая суточная доза для взрослых 16 мг. Среди своеобразных побочных действий трандолаприла (кроме присущих и другим ингибиторам АПФ) описаны алопеция, онихолизис, импотенция, ангиоспазмы при болезни Рейно.
Фозиноприл (моноприл) — таблетки по 10 мг. Начальная доза при артериальной гипертензии 10 мг/сут, эффективная поддерживающая — 20—30 мг/сут, максимальная — 40 мг/сут.

Цилазаприл (ингибейс, прилазид) — таблетки по 0,5, 1, 2,5 и 5 мг. Начинают лечение с дозы 1,25—2,5 мг/сут, которую при хорошей переносимости препарата повышают через 2 дня до 2,5—5 мг/сут, оценивая антигипертензивный эффект в последующие 2—3 нед. Если в дозе 5 мг/сут. препарат недостаточно эффективен, его целесообразно комбинировать с другими А. с.

Эналаприл (берлиприл 5, инворил, корандил, ренитек, энап, энвас и др.) — таблетки по 2,5, 5, 10 и 20 мг, а также раствор действующего вещества (эналаприлата) для инъекций — 1,25 мг в ампулах по 1 мл (одна из форм выпуска препарата энап). При приеме внутрь антигипертензивный эффект более устойчив при распределении суточной дозы (обычно 10—20 мг, не более 40 мг) на 2 приема. Начальная доза — 2,5—5 мг/сут; высшая суточная доза 80 мг. Раствор эналаприлата вводят внутривенно медленно (за 5 мин) только при тяжелой артериальной гипертензии в условиях стационара (по 1,25 мг каждые 6 ч).

Блокаторы рецепторов АТ II (валзартан, ирбезартан, лозартан) замещают естественный лиганд на рецепторах АТ II первого подтипа (АТ1-рецепторы Они угнетают симпатикотоническую и прямую вазоконстрикцию АТ II, а также активацию им альдостерона; снижают ОПСС, АД (в большом и малом кругах кровообращения) и постнагрузку на сердце Препараты этой группы не изменяют существенно липидный, пуриновый и углеводный обмен и, в отличие от ингибиторов АПФ, не влияют на деградацию брадикинина.

Как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов показаны при артериальной гипертензии и хрон. сердечной недостаточности. Устойчивый гипотензивный эффект достигается через 2—3 нед. регулярного приема этих препаратов Перед их назначением за 2—3 дня необходимо отменить получаемые больным диуретики (во избежание острой артериальной гипотензии) либо в 3—4 раза уменьшить начальную дозу назначаемого препарата С калийсберегающими диуретиками блокаторы АТ1-рецепторов как и ингибиторы АПФ, не сочетают из-за повышения риска развития гиперкалиемии.

После всасывания в жел.-киш тракте блокаторы АТ1-рецепторов подвергаются частичному метаболизму в печени и выводятся из организма как почками так и с желчью; на печеночный путь элиминации приходится 70% всасывающегося валзартана и 90% лозартана. Лозартан образует активный метаболит, пик концентрации которого в плазме достигается за 3—4 ч, Т1/2 составляет 6—9 ч; Т1/2 валзартана также около 9 ч, ирбезартана — 11—15 ч. Антигипертензивный эффект разовой дозы каждого из препаратов развивается в течение 3—6 ч и продолжается до 24 ч, поэтому в большинстве случаев блокаторы АТ1-рецепторов назначают 1 раз в сутки.
Передозировка блокаторов АТ1-рецепторов проявляется так же, как и передозировка ингибиторов АПФ. Во многом совпадают и их побочные действия, а также противопоказания к применению.
Валзартан (диован) — таблетки по 80 и 160 мг. При артериальной гипертензии начальная доза составляет 80 мг/сут, через 1—3 нед. дозу повышают обычно не более чем до 160 мг.

Ирбезартан (апровель) — таблетки по 75, 150 и 300 мг. Начальная доза 75—150 мг/сут. повышается в поисках эффективной обычно не более, чем до 300 мг/сут., при недостаточной эффективности которой целесообразна комбинация препарата с диуретиками или иными А. с.

Лозартан (козаар) — таблетки по 12,5 и 50 мг. Начальная доза 12,5—25 мг/сут. при хорошей переносимости препарата может быть повышена через 2 дня до 50 мг/сут., что обычно обеспечивает антигипертензивный эффект. При необходимости дальнейшее повышение дозы (до 100 мг/сут.) следует через 2-3 нед. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 нед. регулярного применения лозартана.
Основные комбинированные препараты антигипертензивных средств перечислены ниже.
«Адельфан» — таблетки, содержащие резерпин (0,1 мг) и дигидралазин (10 мг).
«Адельфан-эзидрекс» («Трирезид») — таблетки состава «Адельфан», дополнительно содержащие 10 мг гидрохлоротиазида.

«Адельфан-эзидрекс-К» — драже состава «Адельфан-эзидрекс», дополнительно содержащие 0,6 г калия хлорида «Бринердин» («Аценозин», «Норматенс») — драже, содержащие резерпин (0,1 мг), дигидроэргокристин (0,5 мг) и клопамид (5 мг).
«Вискальдикс» — таблетки, содержащие пиндолол (10 мг) и клопамид (5 мг).
«Гизаар» — таблетки, содержащие лозартан (50 мг) и гидрохлоротиазид (12,5 мг).
«Капозид» — таблетки, содержащие каптоприл (50 мг) и гидрохлоротиазид (25 мг).
«Ко-ренитек» — таблетки, содержащие эналаприл (20 мг) и гидрохлоротиазид (12,5 мг).
«Кристепин» — драже, содержащие резерпин (0,1 мг), дигидроэргокристин (0,58 мг) и клопамид (5 мг).
«Метопресс» — таблетки, содержащие метопролол (100 мг) и гидрохлоротиазид (12,5 мг).
«Неокристепин» — драже, содержащие резерпин (0,1 мг), дигидроэргокристин (0,5 мг) и хлорталидон (25 мг).
«Синепрес» — драже, содержащие резерпин (0,1 мг), ко-дэргокрин (0,6 мг) и гидрохлортиазид (10 мг).
«Тарка» — таблетки, содержащие трандолаприл (2 мг) и верапамил (180 мг).
«Тенорик» («Теноретик») — таблетки, содержащие атенолол (100 мг) и хлорталидон (25 мг). Тот же состав в два раза меньших дозах имеют таблетки «Атегексал композитум».