Де ланге синдром

Определение "Де ланге синдром" в НТС

Де ланге синдром Де Ланге синдром (C. de Lange, 1871—1950, голландский педиатр)
1) (син. Брахманна — де Ланге синдром — врожденная болезнь, характеризующаяся аномалиями развития костной системы (брахицефалией, гипертелоризмом, гипоплазией нижней челюсти малым размером кистей и стоп и др.), мышечной гипертрофией, умственной отсталостью;

2) (син. Брука — де Ланге синдром — врожденная болезнь, характеризующаяся диффузной мышечной гипертрофией, экстрапирамидными расстройствами и нарушением умственного развития; выделение этой болезни в самостоятельную нозологическую форму подвергается сомнению.

Де ланге синдром

врожденное заболевание, характеризующееся множественными пороками развития и умственной отсталостью. Встречается у новорожденных с частотой от 1:30000 до 1:10000. Число мальчиков и девочек среди больных примерно одинаково.

Предполагают, что синдром де Ланге может быть обусловлен разными генетическими механизмами. Тип наследования не уточнен. Подавляющее большинство случаев заболевания — спорадические. Вместе с тем известны семейные случаи, на основании анализа которых высказывается мнение об аутосомно-рецессивном типе наследования. Однако семейные заболевания обычно отличаются от спорадических отсутствием редукционных пороков развития конечностей, что позволяет предполагать различную этиологию семейных и спорадических случаев. Данные о влиянии возраста отцов на частоту возникновения синдрома противоречивы, в связи с чем остается неясным, могут ли спорадические аутосомно-доминантные мутации быть его причиной. У подавляющего большинства больных кариотип нормальный, однако в ряде случаев обнаружены его аномалии: из которых наиболее частыми являются частичная трисомия длинных плеч хромосом 1 и 3, хромосома 9 в виде кольца.

Патологическая анатомия. При патологоанатомическом исследовании обнаруживают различные нарушения развития головного мозга: дисплазию извилин полушарий большого мозга, гипоплазию верхней височной извилины, аплазию или гипоплазию мозолистого тела, расширение желудочковой системы. При гистологических исследованиях часто выявляют горизонтальную исчерченность клеток II слоя коры полушарий большого мозга и дистопию нейронов мозжечка. Врожденные пороки сердца (дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородок, изолированные или в сочетании с пороками крупных сосудов или клапанов сердца) отмечены в половине случаев. Характерны пороки развития желудочно-кишечного тракта: в основном нарушения поворота кишечника (подвижная слепая кишка общая брыжейка тонкой и толстой кишки). Пороки развития мочевой системы находят примерно у 50% погибших больных; наиболее часто выявляют солитарные кисты или кистозную дисплазию почек, в отдельных случаях — подковообразную почку и гидронефроз.

Клиническая картина. Проявление синдрома де Ланге обнаруживают сразу после рождения ребенка. Один из основных его признаков — резкая пренатальная гипоплазия: средняя масса больных новорожденных составляет 2/3 от массы здоровых детей, родившихся при таком же сроке беременности. Характерны такие черепно-лицевые аномалии, как микробрахицефалия (поперечные размеры черепа преобладают над продольными, уменьшены размеры его мозговой части), необычно длинные ресницы синофрис (густые сросшиеся брови), короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкие губы с опущенными уголками. Волосы на голове обычно густые, линия роста волос на лбу расположена низко.

У половины больных обнаруживают диспластические низко расположенные ушные раковины, микрогению (гипоплазию нижней челюсти Возможны также атрезия хоан, высокое арковидное небо, расщелина неба, позднее прорезывание зубов. В ряде случаев отмечаются микрокорнеа (малый диаметр роговицы), атрофия или колобома диска зрительного нерва, косоглазие, миопия, астигматизм.

Типичны аномалии опорно-двигательного аппарата: микромелия (симметричное укорочение конечностей), редукционные пороки развития конечностей (чаще верхних) — олигодактилия (уменьшенное количество пальцев кистей или стоп), эктродактилия кисти (отсутствие одного или нескольких пальцев и соответствующих пястных костей, при котором кисть приобретает расщепленную форму и напоминает клешню рака), реже полное отсутствие дистальных отделов конечностей. Кисти обычно небольшие с укороченными и искривленными пальцами (чаще укорочен II палец, искривлен V палец), проксимально расположенным I пальцем. Нередко обнаруживается синдактилия (сращение) II и III или III и IV пальцев стоп.

Частыми признаками синдрома де Ланге являются сгибательные контрактуры локтевых суставов деформация позвоночника и грудины. У некоторых больных короткая шея. Характерные черепно-лицевые аномалии и некоторые пороки развития опорно-двигательного аппарата представлены на рис. 1 и 2.

В 2/3 случаев наблюдается гипертрихоз туловища, особенно спины и поясничной области Часто выявляют поперечную ладонную складку. У некоторых больных наблюдается мраморность кожи. Возможна гипоплазия сосков молочных желез, гениталий.

Неврологическая симптоматика включает мышечную гипотонию (иногда гипертонус мышц нижних конечностей), оживление сухожильных рефлексов у многих больных периодически возникают судороги Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии. Умственная отсталость наблюдается практически у всех больных, причем в 80% случаев это имбецильность или выраженная дебильность (см. Олигофрения).
Встречаются стертые формы синдрома де Ланге с нерезко выраженными множественными пороками развития или с небольшим числом аномалий.

Диагноз устанавливают на основании характерного фенотипа Наиболее постоянными признаками являются микробрахицефалия, синофрис, особенности строения носа и увеличенное расстояние между его основанием и верхней губой, микромелия, гипертрихоз, отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Обязательно исследование кариотипа с использованием современных методов цитогенетического анализа.
Лечение. Специфического лечения не существует. Применяют ноотропные средства, анаболические гормоны, витамины. По показаниям проводят противосудорожную и седативную терапию.
Прогноз для жизни неблагоприятный, большинство больных погибают в раннем детстве.

Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании (Медико-генетическое консультирование) семей, в которых имеются больные. Эмпирический риск повторного рождения ребенка с синдромом де Ланге в спорадических случаях при отсутствии хромосомных аберраций у родителей составляет 2%. В семейных случаях, исходя из гипотезы аутосомно-рецессивного наследования синдрома вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.

Библиогр.: Козлова С.И. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, с. 91, Л., 1987; Лазюк Г.И., Лурье И.В. и Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития, с. 138, М., 1983; Маринчева Г.С. и Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях, с. 28, М., 1988; Современные вопросы детской эндокринологии под ред. М.М. Бубновой и Ю.А. Князева, с. 151, М., 1971; Тератология человека под ред. Г.И. Лазюка, с. 406, М., 1979.