Мочегонные средства

Определение "Мочегонные средства" в НТС

Мочегонные средства I Мочегонные средства (diuretica; синоним: диуретики, диуретические средства)
лекарственные средства, увеличивающие выделение почками ионов натрия и воды и вызывающие в связи с этим уменьшение количества жидкости в организме.

Мочегонные средства подразделяют на салуретики калийсберегающие и осмотические диуретики. Салуретики усиливают выделение из организма ионов натрия и в меньшей степени ионов калия. К ним относят фуросемид (производное сульфамоилантраниловой кислоты) и близкий к нему по строению буметанид; кислоту этакриновую (производное феноксиуксусной кислоты): дихлотиазид, циклометиазид (производные бензотиадиазина) и близкие к ним по действию оксодолин и клопамид; эуфиллин (производное ксантина). Калийсберегающие М.с., отличающиеся тем, что одновременно с усилением выведения ионов натрия из организма задерживают выведение ионов калия, включают антагонист альдостерона спиронолактон, а также триамтерен (производное аминоптеридина) и амилорид (производное пиразинамида). Осмотическими диуретиками являются маннит и мочевина.

Основным эффектом М.с. является их натрийуретическое действие, т.е. способность увеличивать выделение ионов натрия из организма вследствие уменьшения их реабсорбции в канальцах почек. В физиологических условиях с мочой выделяется менее 1% от фильтрационного заряда натрия, т.е. количества этого иона, фильтрующегося в почках поскольку остальное его количество реабсорбируется в почечных канальцах. Способность отдельных М.с. усиливать выделение ионов натрия с мочой неодинакова. Так, фуросемид, буметанид и кислота этакриновая увеличивают количество выделяемого натрия до 25% от величины фильтрационного заряда, дихлотиазид — до 8%, калийсберегающие диуретики, а также эуфиллин — до 2—5%. Т. о., натрийуретическая активность наиболее выражена у фуросемида, буметанида и кислоты этакриновой. Наименее эффективными в этом отношении являются калийсберегающие диуретики (спиронолактон и др.) и эуфиллин.

Наряду с диуретическим эффектом важным свойством М.с. является их способность понижать АД. Гипотензивное действие М.с. связано со снижением периферического сосудистого сопротивления вследствие понижения содержания воды и ионов натрия в сосудистой стенке и уменьшения степени ее гидратации, а также с вызываемой М.с. гиповолемией, развивающейся вследствие потери организмом ионов натрия и воды.

Под влиянием М.с. усиливается выделение не только ионов натрия, но и ионов хлора и воды. Кроме того, салуретики повышают выделение ионов калия, что нежелательно, т.к. это ведет к снижению его содержания в крови и тканях и способствует развитию гипокалиемии. Некоторые М.с., в частности производные бензотиадиазина, активно секретируются клетками канальцевого эпителия и конкурентно тормозят секрецию мочевой кислоты, в результате чего повышается ее концентрация в крови. Салуретики в результате уменьшения объема внеклеточной жидкости, а также, вероятно, вследствие стимуляции зоны плотного пятна в дистальном канальце большим количеством нереабсорбировавшихся ионов хлора и натрия усиливают секрецию ренина клетками юкстагломерулярного аппарата почек. Маннит снижает секрецию ренина почками Диуретики различаются по локализации их эффекта в нефроне и влиянию на биофизические и биохимические механизмы транспорта ионов в канальцах почки Фуросемид, кислота этакриновая и буметанид вызывают диуретический эффект за счет блокады активного транспорта ионов хлора в толстом отделе восходящей части петли нефрона, в связи с чем эту группу М.с. обозначают как петлевые диуретики. Производные бензотиадиазина (дихлотиазид, циклометиазид) и оксодолин действуют на начальную часть дистальных канальцев. Они обладают менее выраженным, чем фуросемид, диуретическим эффектом.

Калийсберегающие диуретики действуют в области дистального отдела нефрона. Они усиливают выделение натрия с мочой, одновременно снижая выделение ионов калия и водорода. Спиронолактон является структурным аналогом и конкурентным антагонистом альдостерона — минералокортикоидного гормона коры надпочечника. Эффект других калийсберегающих диуретиков (триамтерена, амилорвда) не связан с блокадой альдостероновых рецепторов Эти препараты непосредственно уменьшают проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия и калия. В результате этого нарушается обмен ионов между цитоплазмой клеток дистального канальца и внутриканальцевой жидкостью, выделение калия понижается, а натрия возрастает.

Осмотические диуретики (маннит, мочевина), фильтруясь в клубочках, повышают осмотическое давление в канальцах почек и препятствуют реабсорбции воды, главным образом в проксимальном канальце. Кроме того, в проксимальном канальце под влиянием этих М.с. увеличивается проницаемость межклеточных соединений и возрастает поток жидкости из интерстиция внутрь канальца. При действии маннита и мочевины, очевидно, благодаря снижению секреции ренина почками расширяются приводящие артериолы клубочков, вследствие чего повышается клубочковая фильтрация и увеличивается кровоток в мозговом веществе почки Метаболизируются М.с. в различной степени. Так, большая часть фуросемида выделяется в неизмененном виде. Одним из возможных метаболитов фуросемида является его глюкуронид. Буметанид практически не метаболизируется. Кислота этакриновая метаболизируется, один из ее метаболитов представляет собой комплекс с цистеином Наиболее значительно метаболизируется спиронолактон. Уже через 10 мин после его введения образуются метаболиты канренон и канреноат. Диуретическим эффектом обладает лишь канренон. Медленно выделяясь почками он обусловливает диурез в течение 1 сут. и более. Триамтерен только на 1/3 выделяется почками в неизмененном виде. Его основным метаболитом является эфир триамтерена и серной кислоты, который обладает диуретическим эффектом.

Мочегонные средства применяют при застойных явлениях в большом и малом кругах кровообращения, обусловленных сердечно-сосудистой недостаточностью, при нефритах, циррозах печени с явлениями портальной гипертензии и при других состояниях, сопровождающихся развитием отечного синдрома т.к. эти препараты первично повышают выделение ионов натрия из организма и вторично усиливают выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков. Диуретики используют также при лечении гипертонической болезни и симптоматических гипертензии. При этом салуретики (производные бензотиадиазина, оксодолин) часто комбинируют с калийсберегающими диуретиками, в частности с триамтереном, а также с антагонистом альдостерона спиронолактоном.

Диуретики с максимальным натрийуретическим эффектом и минимальным латентным периодом действия (например, фуросемид, кислоту этакриновую) назначают для форсированного диуреза при острых отравлениях различными химическими соединениями. С той же целью используют маннит. Применение М.с. целесообразно для профилактики ишемического повреждения почек после операций с искусственным кровообращением. Для лечения отека мозга в качестве средств дегидратационной терапии показаны осмотические диуретики и фуросемид. Для профилактики острой почечной недостаточности, особенно при ишемии почки используют маннит и фуросемид, которые вызывают усиление тока жидкости по канальцам и тем самым препятствуют закупорке просветов канальца продуктами распада ишемизированных клеток. Препараты М.с. с максимальной скоростью развития и выраженностью диуретического эффекта (фуросемид) применяют при остром отеке легких. Некоторые мочегонные средства, например производные бензотиадиазина (дихлотиазид и др.), назначают при лечении несахарного диабета, т.к. указанные препараты уменьшают жажду и способствуют снижению полиурии.
Общими противопоказаниями к применению всех М.с. являются гипотензия, явления дегидратации и гиповолемии. Противопоказания для отдельных препаратов — см. таблицу.
Сравнительная характеристика основных М.с. приводится в таблице.
Таблица
Клинико-фармакологическая характеристика основных мочегонных средств

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
| Названия | Основные | Дозы и способы применения | Показания к | Противопоказания к | Побочное и | Формы |
| препаратов и их | фармакологические | | применению | применению | токсическое | выпуска и |
| синонимы | свойства | | | | действие | условия |
| | | | | | | хранения |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Дихлотиазид, | Вызывает умерен-ный | Внутрь в разовых дозах от 0,025 | Отеки на почве | Тяжелая почечная | Гипокалиемия, | Таблетки по |
| Dichlo-thiazidum | натрийурез и хлорурез. | до 0,2 г; в легких случаях — по | сердечно- | недостаточность, | гипохлоремичес- | 0,025 и 0,1 г. |
| (синонимы: | Увеличивает экскрецию | 0,025—0,05 г в день, в более | сосудистой | выраженные | кий алкалоз, | Хранение: |
| гипотиазид, | калия, магния, кальция и | тяжелых — по 0,1 г в день. | недостаточности, | поражения печени, | слабость, тошнота, | список Б; в |
| нефрикс и др.) | частично бикарбо-натов. | Лицам пожилого возраста | при циррозах | почек, тяжелые | рвота, | сухом месте |
| | Диуретический эффект | назначают в дозах 0,0125 г 1—2 | печени, почечной | формы сахарного | сердцебиение, в | |
| | развивается через 1—2 | раза в день. Препарат | недостаточности, | диабета и подагры | редких случаях | |
| | часа после приема | используют курсами по 3—5—7 | нефропатии | | возможен | |
| | препарата внутрь и | дней с перерывами по 3—4 дня | беременных, | | дерматит | |
| | продолжается 10—12 ч. | либо с перерывами через | несахарном | | | |
| | | каждые 1—2 дня. При | диабете, | | | |
| | | длительном применении иногда | гиперкальциемии | | | |
| | | назначают по 2—3 раза в | | | | |
| | | неделю. При гипертонической | | | | |
| | | болезни обычно показан по | | | | |
| | | 0,025— 0,05 г в день | | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Кислота | Вызывает выраженный | Внутрь (после еды), начиная с | Отеки сердечного | Те же, что у | Гипокалиемия, | Таблетки по |
| этакриновая | натрийурез, хлорурез, | 0,05 г, при необходимости дозу | и почечного | дихлотиазида, а | гипохлоремичес- | 0,05 г; ампулы, |
| Acidum | усиливает выделение | увеличивают до 0,1—0,2 г. | происхождения, | также анурия и | кий алкалоз, | содержащие |
| etacrynicum | калия. При приеме внутрь | Обычно препарат в указанных | застойные | беременность. При | диспептические | по 0,05 г |
| (синоним урегит | эффект развивается через | дозах принимают 1 раз в день | явления в | циррозе печени | расстройства, | натриевой соли |
| и др.) | 1/2—1 ч и продолжается 6— | (утром). Внутривенно вводят по | системе воротной | препарат применяют | диарея, | этакриновой |
| | 9 ч. При внутривенном | 0,05 г. Детям раннего возраста | вены, острый отек | под тщательным | головокружение, | кислоты, |
| | введении эффект | препарат назначают только при | легких и головного | врачебным | слабость, | которую |
| | развивается через 15 мин и | резистентности к другим | мозга, острая | наблюдением | обострение | растворяют |
| | продолжается 3—4 ч | диуретикам | почечная | | подагры, усиление | перед |
| | | | недостаточность, | | ототоксического и | употреблением |
| | | | гипертоническая | | нефротоксического | изотоническим |
| | | | болезнь и | | действия | раствором |
| | | | симптоматические | | аминогликозидных | хлорида |
| | | | гипертензии, | | антибиотиков | натрия или |
| | | | профилактика | | | глюкозы. |
| | | | ишемического | | | Хранение: сп. |
| | | | поражения почек | | | Б |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Клопамид, | Обладает высокой | Внутрь, начиная с 0,04 г; при | Те же, что у | Те же, что у | То же, что у | Таблетки по |
| (clopamidum | натрийуретической | необходимости дозу | дихлотиазида | дихлотиазида | дихлотиазида | 0,02 г. |
| (синоним | активностью. По строению | увеличивают до 0,06 г в день. | | | | Хранение: сп. |
| бринальдикс) | и действию близок к | Поддерживающие дозы | | | | Б |
| | фуросемиду. При приеме | составляют 0,01 г в день или | | | | |
| | внутрь эффект наступает | 0,02 г через день. Препарат | | | | |
| | через 1—3 ч и | принимают 1 раз в день (утром). | | | | |
| | продолжается 8—18 ч, | При гипертонической болезни | | | | |
| | иногда более 24ч | назначают по 0,01— 0,02 г | | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Маннит, | Вызывает сильный | Внутривенно струйно (медленно) | Предупреждение | Нарушения | Обезвоживание, | Флаконы, |
| Mannitum | натрийуретический | или капельно в виде 10—15% | поражения почек | выделительной | сопровождаю- | содержащие |
| (синоним | эффект, не усиливает | растворов. Разовые дозы для | при их ишемии, | функции почек, | щееся диспепсией | по 30 г |
| маннитол) | выделение калия. | профилактического введения | отек мозга, острая | тяжелая | и галлюцинациями | препарата или |
| | Оказывает | составляют 0,5 г на 1 кг массы | почечная | недостаточность | | 15% раствор в |
| | дегидратирующее | тела, лечебные дозы — 1—1,5 г | недостаточность, | кровообращения | | ампулах по |
| | действие. Диуретический | на 1 кг массы тела. Суточная | застойная | | | 200, 400 и 500 |
| | эффект начинается в | доза не должна превышать 140— | глаукома, | | | мл. Хранение: |
| | первые минуты после | 180 г | купирование | | | лиофилизиро- |
| | начала внутривенного | | судорожного | | | ванный маннит |
| | введения | | статуса, | | | во флаконах |
| | | | форсированный | | | хранят в |
| | | | диурез при | | | обычных |
| | | | острых | | | условиях, |
| | | | отравлениях | | | растворы — |
| | | | | | | при |
| | | | | | | температуре |
| | | | | | | не выше 25° |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Оксодолин, | Вызывает умеренный | Внутрь 1 раз в день в дозах от | Те же, что и у | Те же, что у | То же. что у | Таблетки по |
| Oxodolinum | натрийурез и хлор-урез, | 0,025 до 0,1 г, редко 0,2 г. При | дихлотиазида | дихлотиазида | дихлотиазида | 0,05 г. |
| (синоним: | усиливает выделение | достижении эффекта переходят | | | | Хранение: |
| гигротон, | калия. Диуретический | на поддерживающие дозы 0,05— | | | | список Б: в |
| хлоргалидон и | эффект начинается через | 0,1 г, которые назначают через | | | | сухом, |
| др.) | 2—4 ч после приема внутрь | 2—3 дня | | | | прохладном, |
| | и длится более суток | | | | | защищенном |
| | | | | | | от света месте |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Спиронолак- | Умеренно повышает | Внутрь в суточных дозах от | Отечный синдром | Острая почечная | Гиперкалиемия, | Таблетки по |
| тон, | выведение натрия и | 0,075 до 0,3 г, которые | при сердечно- | недостаточность, | гипонатриемия, | 0,025 г. |
| Spironolactonum | уменьшает выведение | назначают в 2—4 приема в день. | сосудистой | нефротическая | тошнота, | Хранение: сп. |
| (синоним | калия. Диуретический | При наступлении необходимого | недостаточности, | стадия хронического | головокружение, | Б |
| верошпирон, | эффект развивается | эффекта суточные дозы | асцит на почве | нефрита, азотемия, | сонлисия, кожная | |
| альдактон и др.) | медленно (на 2—5-й день | снижают до 0.075—0,025 г | цирроза печени, | гиперкалиемия. С | сыпь, обратимая | |
| | от начала лечения) | | гиперальдостеро- | осторожностью | форма | |
| | | | низм, | применяют при | гинекомастии | |
| | | | нефротический | неполной | | |
| | | | синдром, | атриовентрикулярной | | |
| | | | гипокалиемия, | блокаде | | |
| | | | вызванная | | | |
| | | | применением | | | |
| | | | салуретиков, | | | |
| | | | гипертоническая | | | |
| | | | болезнь | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Триамтерен, | Обладает умеренно | Внутрь по 0,05—0,1—0,2 г в | Те же, что и у | Гиперкалиемия | Гиперкалиемия, | Капсулы, |
| Triamterenum | выраженной | день в 1—2 приема. При | спиронолактона | | гиперурикемия, | содержащие |
| (синоним: дитак, | натрийуретической | одновременном применении с | | | гипергликемия, | по 0,05 г |
| птерофен и др.) | активностью, уменьшает | салуретиками назначают в | | | повышение | триамтерена. |
| | выделение калия. | меньших дозах, например 0,025 | | | содержания | Хранение: |
| | Диуретический эффект | г триамтерена и 0.0125 г | | | мочевины в крови, | список Б |
| | начинается через 15—20 | дихлотиазида | | | тошнота, рвота, | |
| | мин после приема | | | | головная боль | |
| | препарата внутрь и | | | | | |
| | продолжается 6—8 ч | | | | | |
| | (иногда до 12 ч) | | | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фуросемид, | Вызывает очень | Внутрь по 0,04 г 1 раз в день | Внутрь по 0,04 г 1 | Тяжелая почечная | Гипокалиемия, | Таблетки по |
| Furosemidum | выраженный натрийурез, | (утром). При недостаточном | раз в день | недостаточность, | гипохлоремический | 0,04 г; ампулы |
| (синоним: лазикс, | хлорурез, усиливает | эффекте увеличивают дозу до | (утром). При | тяжелые поражения | алкалоз, | по 2 мл 1% |
| фурантрил и др.) | выделение калия. При | 0,08—0,12 г. Внутривенно и | недостаточном | печени | обострение | раствора. |
| | приеме внутрь эффект | внутримышечно вводят по 0,02 г | эффекте | | латентной | Хранение: |
| | развивается через 1/2—1 ч | | увеличивают дозу | | подагры, усиление | список Б |
| | | 1 раз в два дня, в тяжелых | до 0.08—0,12 г. | | ототоксического и | |
| | и продолжается 4—8 ч, при | случаях — по 0,02—0.04 г 1 раз | Внутривенно и | | нефротоксического | |
| | внутривенном введении | в день. При отеке легких | внутримышечно | | действия | |
| | эффект развивается через | назначают внутривенно 0,02— | вводят по 0,02 г 1 | | аминогликозидных | |
| | несколько минут и | 0,06 г препарата | раз в два дня, в | | антибиотиков | |
| | продолжается 11/2—3 ч | | тяжелых случаях | | | |
| | | | — по 0,02—0.04 г | | | |
| | | | | | | |
| | | | 1 раз в день. При | | | |
| | | | отеке легких | | | |
| | | | назначают | | | |
| | | | внутривенно | | | |
| | | | 0,02—0,06 г | | | |
| | | | препарата | | | |

|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Цикломети- | По химическому строению | Внутрь по 0,0005 г в день, в | Те же, что у | Те же, что у | Те же, что у | Таблетки по |
| азид, | и действию близок к | тяжелых случаях — по 0,001— | дихлотиазида | дихлотиазида | дихлотиазида | 0,0005 г. |
| Cyclomethiazidum | дихлотиазиду, но несколько | 0,0015 г в день. Увеличение | | | | Хранение: |
| (синоним: | активнее его. | дозы выше 0,002 г не | | | | список Б |
| циклопенти- | Диуретический эффект | эффективно. Детям назначают | | | | |
| азид, навидрекс | развивается через 2—4 ч | внутрь по 0,00025—0,0005 г в | | | | |
| и др.) | после приема препарата | день или 1 раз в 2—3 дня | | | | |
| | внутрь и продолжается | | | | | |
| | 10—12 ч | | | | | |

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Библиогр.: Лебедев А.А. Диуретики и кровообращение, М., 1984, библиогр.; Лебедев А.А. и Дубищев А.В. Клиническая фармакология диуретиков, Куйбышев, 1985, библиогр.
II Мочегонные средства (diuretica; син.: диуретики, диуретические средства)
лекарственные средства, усиливающие выделение солей и воды с мочой и уменьшающие содержание жидкости в тканях и полостях организма (дихлотиазид, диакарб, фуросемид, спиронолактон и др.).