Несовместимость лекарственных средств

Определение "Несовместимость лекарственных средств" в НТС

Несовместимость лекарственных средств ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической Н.л.с. идентичны общим механизмам их взаимодействия (см. Взаимодействие лекарственных средств).

Фармацевтическая Н.л.с. возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.

Фармацевтическая несовместимость может также наблюдаться при смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата Так, растворы глюкозы, в которые для их стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты и натрия хлорид (рН растворов — 3,0—4,0), нельзя использовать для разведения лекарственных препаратов со свойствами слабых кислот (например, барбитуратов, сульфаниламидов, метициллина), т.к. они выпадают в осадок в кислой среде. Нестабильны в кислых растворах препараты бензил-пенициллина, ампициллин, гепарин, эуфиллин. В то же время норадреналин более устойчив в кислой среде. В изотоническом растворе натрия хлорида имеющем слабокислую или нейтральную реакцию, можно разводить большинство лекарственных средств. Однако норадреналин в этой среде нестабилен. Во избежание образования осадка не рекомендуется смешивать в одном шприце растворы барбитуратов (гексенала, тиопентал-натрия и др.), производных фенотиазина (аминазина и др.), витаминов группы В, фуросемида и некоторых других препаратов с растворами других лекарственных средств. Несовместимы в инфузионных растворах гепарин с гидрокортизоном, тетрациклинами гентамицином, канамицином или стрептомицином; карбенициллин — с гентамицином и канамицином, антибиотики группы пенициллина — с гентамицином и тетрациклинами (в виде гидрохлоридов); тетрациклины (в виде гидрохлоридов) — с гидрокортизоном, солями кальция, антибиотиками группы пенициллина. При смешивании указанных препаратов происходит инактивация одного из ингредиентов или выпадает осадок.

Инсулин сохраняет активность как в растворе глюкозы, так и в растворе натрия хлорида Однако не следует вводить в одном шприце препараты инсулина пролонгированного действия, содержащие протамин (протамин-цинк-инсулин суспензия инсулин-протамина), и обычного инсулина (инсулин для инъекций, суинсулин), т.к. содержащийся в препаратах пролонгированного действия избыток протамина взаимодействует с инсулином.
В целях предупреждения нежелательного взаимодействия не рекомендуется добавлять лекарственные препараты к вводимой в организм крови и ее компонентам, растворам аминокислот.

Несовместимость лекарственных средств может носить абсолютный и относительный характер При абсолютной Н.л.с. в ответ на совместное введение нескольких лекарств развиваются тяжелые реакции организма, иногда угрожающие жизни больного. Подобные реакции возникают, например, в результате взаимодействия антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с леводопой, эфедрином, трициклическими антидепрессантами и резерпином. В большинстве случаев несовместимость носит относительный характер когда неблагоприятные последствия взаимодействия лекарственных средств наблюдаются лишь при определенных условиях и не представляют непосредственной угрозы для жизни больного

Явления Н.л.с. чаще возникают при назначении препаратов небольшой широты терапевтического действия, например антикоагулянтов непрямого действия, пероральных противодиабетических средств, цитостатических препаратов сердечных гликозидов, противоэпилептических средств и др. Вероятность ее возникновения тем выше, чем больше лекарственных препаратов получает пациент одновременно. Риск Н.л.с. повышается при назначении их в больших дозах, при некоторых патологических состояниях (болезнях печени, почек, гипоальбуминемии), индивидуальных особенностях метаболизма лекарственных веществ и отсутствии согласованности в назначениях лекарств разными врачами одному больному.

Риск нежелательного взаимодействия лекарственных средств можно уменьшить, заменив потенциально более опасные с точки зрения взаимодействия препараты на менее опасные из той же фармакологической группы. Например, с антикоагулянтами непрямого действия в случае необходимости целесообразно назначать индометацин вместо бутадиона, парацетамол — вместо кислоты ацетилсалициловой, бензодиазепины — вместо барбитуратов. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе всасывания можно уменьшить, рекомендуя больному принимать разные препараты не одновременно, а через определенные промежутки времени.
В табл. 1 приведены лекарственные средства, применение которых в сочетании с другими препаратами или на фоне их действия может привести к нежелательным эффектам.
Таблица 1
Лекарственные средства (I группа), применение которых в сочетании с другими лекарственными средствами (II группа) или на фоне их действия может привести к возникновению нежелательных эффектов
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
| Лекарственные средства | Вероятные проявления | Возможный механизм |
|------------------------------------------------------------------------------| взаимодействия | взаимодействия |
| I группа | II группа | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 | 3 | 4 |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| ? Адреноблокаторы | Верапамил, резерпин, | Усиление имеющейся | Суммирование |
| (анаприлин, | фенигидин | сердечной | отрицательных инотропного |
| окспренолол, | | недостаточности, | и хронотропного действия |
| талинолол и др.) | | брадикардия, нарушение | лекарственных средств |
| | | проводимости | обеих групп |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Гипогликемические | Усиление | Предупреждение b- |
| | средства (инсулин, | гипогликемического | адреноблокаторами |
| | противодиабетические | эффекта | стимулирующего влияния |
| | средства для приема | | адреналина на гликонеогенез |
| | внутрь) | | |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Сердечные гликозиды | Брадикардия, замедление | Суммирование |
| | | атриовентрикулярной | отрицательных |
| | | проводимости вплоть до | хронотропного и |
| | | полной | дромотропного эффектов |
| | | атриовентрикулярной | средств обеих групп |
| | | блокады | |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Средства для | Брадикардия, | Усиление ваготропных |
| | ингаляционного наркоза | артериальная гипотензия, | эффектов лекарственных |
| | (фторотан, эфир для | бронхоспазм, возможна | средств II группы на фоне |
| | наркоза) | остановка сердца | действия ?- |
| | | | адреноблокаторов |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Средства, угнетающие | Брадикардия, угнетение | Суммирование угнетающих |
| | ц.н.с. (нейролептики — | дыхания, возможно | влияний лекарственных |
| | производные | коматозное состояние | средств обеих групп на |
| | фенотиазина и | | ц.н.с. |
| | бутирофенона, | | |
| | транквилизаторы | | |
| | бензодиазепинового ряда, | | |
| | снотворные средства) | | |
| |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | М-холиномиметики, | Выраженная брадикардия | Суммирование |
| | антихолин-эстеразные | | отрицательного |
| | средства, клофелин, | | хронотропного действия |
| | резерпин | | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Адреномиметики | Ингибиторы | Гипертензивный криз, | Суммирование |
| (адреналин, мезатон, | моноаминоксидазы | возможен летальный | симпатопозитивных |
| норадреналин) | (изониазид, ниаламид и | исход | эффектов средств обеих |
| | др.) | | групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Адреналин | Аминазин | Парадоксальная | Блокада аминазином ?- |
| | | гипотензия | адренорецепторов и влияние |
| | | | адреналина на ?- |
| | | | адренорецепторы сосудов, |
| | | | что обусловливает их |
| | | | расширение |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анальгетики | Антидепрессанты из | Усиление угнетающего | Торможение ингибиторами |
| наркотические | группы ингибиторов | влияния морфина и его | моноаминоксидазы |
| | моноаминоксидазы | аналогов на ц.н.с. | биотрансформации морфина |
| | (ниаламид и др.) | | и его аналогов в печени, что |
| | | | приводит к усилению и |
| | | | удлинению действия |
| | | | наркотических анальгетиков |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Морфин и др. | Средства, угнетающие | Угнетение дыхания, | Суммирование угнетающего |
| | ц.н.с.: снотворные, | брадикардия, глубокая | действия лекарственных |
| | нейролептики (аминазин, | кома, возможен | средств обеих групп на |
| | галоперидол и др.), | летальный исход | ц.н.с. |
| | транквилизаторы | | |
| | бензодиазепинового ряда | | |
| | и др. | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анальгетики | | | |
| ненаркотические | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Амидопирин, | Глюкокортикоиды, | Усиление повреждающего | Суммирование |
| бутадион | индометацин, салицилаты | действия на слизистую | повреждающего действия |
| | | оболочку желудка и | средств обеих групп на |
| | | двенадцатиперстной | слизистую оболочку |
| | | кишки (изъязвление) | желудочно-кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Салицилаты — | Аммония хлорид, кальция | Усиление действия | Снижение лекарственными |
| ацетилсалицило- | хлорид и другие | салицилатов вплоть до | средствами I группы |
| вая кислота, натрия | лекарственные средства, | развития явлений | растворимости, а |
| салицилат, | повышающие кислотность | салицилизма (появление | следовательно, и экскреции |
| салициламид | мочи | шума в ушах, ослабление | салицилатов почками; |
| | | слуха) | повышение всасывания |
| | | | салицилатов в желудочно- |
| | | | кишечном тракте |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Амидопирин, бутадион, | Усиление повреждающего | Суммирование действия |
| | глюкокортикоиды, | действия салицилатов на | средств обеих групп на |
| | индометацин | слизистую оболочку | слизистую оболочку |
| | | желудка и | желудочно-кишечный тракта |
| | | двенадцатиперстной | |
| | | кишки (изъязвление) | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Натрия гидрокарбонат, | Ослабление | Повышение лекарственными |
| | диакарб и другие | противовоспалительного, | средствами II группы |
| | лекарственные средства, | анальгезирующего, | растворимости, а |
| | повышающие щелочность | антипиретического и | следовательно, и экскреции |
| | мочи | других видов | салицилатов почками |
| | | фармакологического | |
| | | действия салицилатов | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Фенобарбитал | Те же | Усиление биотрансформации |
| | | | салицилатов в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анестетики общие | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Средства для | Средства, угнетающие | Усиление угнетающего | Суммирование (или |
| ингаляционного и | ц.н.с.: нейролептики, | влияния на ц.н.с. | потенцирование) |
| неингаляционно- | транквилизаторы | | угнетающего влияния |
| го наркоза | бензодиазепинового ряда, | | средств обеих групп на |
| | некоторые | | ц.н.с., включая |
| | противогистаминные | | сосудодвигательный и |
| | средства (димедрол, | | другие вегетативные центры |
| | дипразин) | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Метоксифлуран, | Адреналин, изадрин, | Экстрасистолия, главным | Сенсибилизация миокарда к |
| трихлорэтилен, | леводопа, норадреналин | образом желудочковая, | катехоламинам |
| фторотан, хлорзтил, | | возможны мерцание | |
| циклопропан | | желудочков и остановка | |
| | | сердца | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | ?-Адреноблокаторы | Ослабление | Суммирование явлений, |
| | (анаприлин и др.), | сократительной | обусловленных наркозом |
| | хинидин | активности миокарда | (гипоксии, гиперкапнии, |
| | | вплоть до остановки | ацидоза), и отрицательных |
| | | сердца | влияний на инотропную и |
| | | | батмотропную функции |
| | | | миокарда |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антибиотики | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Аминогликозиды | Ванкомицин, | Усиление | Суммирование |
| (гентамицин, | цефалоспорины | нефротоксического | нефротоксического действия |
| канамицин, | | действия | средств обеих групп |
| стрептомицин и др.) | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Фуросемид, этакриновая | Усиление ототоксического | Суммирование |
| | кислота | действия | отрицательных влияний на |
| | | | систему слухового |
| | | | анализатора, нарушение |
| | | | выведения аминогликозидов |
| | | | из эндолимфы внутреннего |
| | | | уха |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Гризеофульвин | Бутадион, фенобарбитал | Ослабление | Интенсификация |
| | | противогрибкового | биотрансформации |
| | | действия гризеофульвина | гризеофульвина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Доксициклин | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.), | противомикробного | биотрансформации |
| | дифенин, карбамазепин | действия доксициклина | доксициклина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Левомицетин | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | биотрансформации |
| | | действия левомицетина | левомицетина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Пенициллины, | Тетрациклины, | Ослабление | Подавление лекарственными |
| цефалоспорины | левомицетин | противомикробного | средствами II группы, |
| | | действия | обладающими |
| | | | бактериостатическим |
| | | | действием, роста |
| | | | микроорганизмов, что |
| | | | препятствует проявлению |
| | | | химиотерапевтической |
| | | | активности средств I группы, |
| | | | обладающих бактерицидным |
| | | | действием, которое |
| | | | проявляется в фазе роста |
| | | | микроорганизмов |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Рифампицин | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | барбитуратами |
| | | действия рифампицина | биотрансформации |
| | | | рифампицина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Изониазид, этионамид, | Усиление токсического | Суммирование |
| | этамбутол | действия на печень | гепатотоксического действия |
| | | | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Парааминосалициловая | Ослабление | Задержка |
| | кислота | противомикробного | парааминосалициловой |
| | | действия рифампицина | кислотой всасывания |
| | | | рифампицина из желудочно- |
| | | | кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тетрациклины | Антацидные средства, | Ослабление | Блокирование двух- и |
| | содержащие двух- и | противомикробного | трехвалентными катионами |
| | трехвалентные металлы | действия тетрациклинов | лекарственных средств II |
| | (алмагель, кальция | | группы |
| | карбонат), препараты | | комплексообразующих |
| | железа | | центров молекул |
| | | | тетрациклинов |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Цефалоспорины | Аминогликозиды, | Усиление | Суммирование |
| | фуросемид, этакриновая | нефротоксического | нефротоксического действия |
| | кислота | действия | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Эритромицин | Диакарб | Усиление | Усиление диакарбом |
| | | противомикробного и | реабсорбции эритромицина в |
| | | токсического действия | почках |
| | | эритромицина | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Карбамазепин | Повышение вероятности | Образование метаболитом |
| | | токсических эффектов | эритромицина стабильного |
| | | карбамазепина | неактивного комплекса с |
| | | (головокружения, | железом цитохром-Р450- |
| | | нарушения походки, | ферментной системы |
| | | тошноты, рвоты и др.) | печени, приводящее к |
| | | | блокаде основного пути |
| | | | биотрансформации |
| | | | карбамазепина |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Теофиллин, эуфиллин | Повышение вероятности | Повышение содержания |
| | | развития токсических | теофиллина в организме, |
| | | эффектов теофиллина | связанное, по-видимому, с |
| | | (тошноты, рвоты, поноса, | угнетением активности |
| | | головной боли, | ферментов печени под |
| | | головокружения. В | влиянием эритромицина |
| | | тяжелых случаях аритмий | |
| | | и судорог) | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антидепрессанты | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Ингибиторы | Трициклические | Гиперемия и цианоз кожи, | Суммирование влияния |
| моноаминоксидазы | антидепрессанты | гипертермия, профузный | средств обеих групп на |
| (ниаламид и др.) | (азафен, амитриптилин, | пот, рвота, тахикардия, | адренергические и |
| | дамилен, фторацизин), | одышка, коллапс (или | серотонинергические |
| | тетрациклическне | артериальная | механизмы передачи |
| | антидепрессанты | гипертензия), мидриаз, | нервных импульсов |
| | (пиразидол), другие | диплоппия, задержка | |
| | ингибиторы | мочеиспускания, тремор, | |
| | моноаминоксидазы | судороги, кома, возможен | |
| | (индопан) | летальный исход | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Адреномиметики | Гипертензивный криз, | Суммирование |
| | (адреналин, эфедрин, | нарушения сердечного | симпатомиметических |
| | нафтизин), | ритма, психомоторное | эффектов лекарственных |
| | противопаркинсонические | возбуждение, возможен | средств обеих групп |
| | средства (леводопа), | летальный исход | |
| | психостимуляторы | | |
| | (кофеин, фенамин) | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Средства, обладающие | Гипертензивный криз, | Усиление |
| | преимущественно м - | нарушение сердечного | симпатомиметических |
| | холиноблокирующей | ритма, психомоторное | эффектов средств I группы |
| | активностью: атропин, | возбуждение, выраженный | на фоне блокирования |
| | препараты белладонны, | атропинизм, возможен | холинергических влияний |
| | скополамин, | летальный исход | средствами II группы |
| | противопаркинсонические | | |
| | холиноблокаторы | | |
| | (циклодол и др.) | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Клофелин, метилдофа, | Гипертензивный криз, | Суммирование |
| | октадин, резерпин | возможен летальный | симпатомиметических |
| | | исход | эффектов средств обеих |
| | | | групп в связи с тем, что |
| | | | лекарственные средства II |
| | | | группы обладают |
| | | | собственным слабым |
| | | | симпатомиметическим |
| | | | действием или на |
| | | | определенном этапе своего |
| | | | действия повышают выброс |
| | | | адренергических |
| | | | медиаторов |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Тиреоидин, | Нарушение сердечного | Суммирование |
| | трийодтиронин | ритма, возможна | возбуждающих влияний |
| | | пароксизмальная | средств обеих групп на |
| | | тахикардия | батмотропную функцию |
| | | | сердца |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Трициклические | Аммония хлорид, кальция | Ослабление действия | Усиление лекарственными |
| антидепрессанты | хлорид и другие | средств I группы | средствами II группы |
| (амитриптилин, | средства, вызывающие | | водорастворимости и |
| имизин) | повышение кислотности | | выведения с мочой |
| | мочи | | трициклических |
| | | | антидепрессантов |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Барбитураты | Ослабление действия | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.) | средств I группы | барбитуратами |
| | | | биотрансформации в печени |
| | | | средств I группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Клофелин, метилдофа, | Слабость, | Способность лекарственных |
| | октадин, резерпин | головокружение, тошнота, | средств II группы, |
| | | ангинозные боли, резкие | обладающих наряду с |
| | | колебания АД, инфаркт | основным |
| | | миокарда, инсульт, | симпатонегативным |
| | | возможен летальный | некоторым |
| | | исход | симпатопозитивным |
| | | | действием, при |
| | | | взаимодействии с |
| | | | трициклическими |
| | | | антидепрессантами |
| | | | вызывать ряд вегетативных |
| | | | расстройств |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Нейролептики — | Депрессия, | Предположительно взаимное |
| | производные | ортостатический коллапс, | угнетение |
| | фенотиазина (аминазин, | обострение глаукомы, | биотрансформации |
| | левомепромазин, | задержка мочеиспускания | лекарственных средств |
| | трифтазин и др.) | | обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Имизин | Противопаркинсонические | Усиление м- | Суммирование м- |
| | холиноблокаторы | холиноблокирующей | холиноблокирующих влияний |
| | (циклодол, ридинол) | активности, например | средств обеих групп |
| | | появление паралитической | |
| | | непроходимости | |
| | | кишечника | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антикоагулянты | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антикоагулянты | Аллопуринол, изониазид, | Усиление | Конкурентное ингибирование |
| непрямого действия | ингибиторы | антикоагулирующего | лекарственными средствами |
| (неодикумарин, | моноаминоксидазы, | действия вплоть до | II группы ферментов печени, |
| синкумар, фенилин и | левомицетин, | геморрагического | участвующих в |
| др.) | мефенамовая кислота, | синдрома | биотрансформации средств I |
| | октадин, парацетамол, | | группы |
| | тетурам, циметидин | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Антацидные средства | Ослабление | Затруднение всасывания |
| | (алмагель, натрия | антикоагулирующего | антикоагулянтов из |
| | гидрокарбонат) | действия | желудочно-кишечного тракта |
| | | | под влиянием |
| | | | лекарственных средств II |
| | | | группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Барбитураты, | Ослабление | Интенсификация |
| | глютетимид, | антикоагулирующего | лекарственными средствами |
| | гризеофульвин, дифенин, | действия | II группы биотрансформации |
| | карбамазепин, | | антикоагулянтов в печени |
| | рифампицин, хлозепид | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Бутадион, бутамид, | Усиление | Вытеснение лекарственными |
| | диазоксид, дифенин, | антикоагулирующего | средствами II группы |
| | клофибрат, | действия вплоть до | лекарственных средств I |
| | метронидазол, | геморрагического | группы из комплекса с |
| | налидиксовая кислота, | синдрома | транспортными белками |
| | салуретики, | | плазмы крови |
| | сульфаниламиды | | |
| | длительного действия | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Вазелиновое масло (при | Усиление действия | Нарушение всасывания |
| | приеме внутрь) | антикоагулянтов вплоть | витамина К из желудочно- |
| | | до геморрагического | кишечного тракта, вызванное |
| | | синдрома | вазелиновым маслом |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Викасол, | Ослабление | Стимулирование |
| | контрацептивные | антикоагулирующего | лекарственными средствами |
| | стероидные препараты, | действия | II группы биосинтеза |
| | эстрогены | | протромбина и других |
| | | | факторов свертываемости |
| | | | крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Противомикробные | Усиление | Подавление |
| | средства, подавляющие | антикоагулирующего | противомикробными |
| | кишечную микрофлору | действия вплоть до | средствами |
| | (антибиотики, | геморрагического | жизнедеятельности |
| | сульфаниламиды и др.) | синдрома | микроорганизмов, |
| | | | участвующих в синтезе |
| | | | витамина К |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антикоагулянты | Антикоагулянты | Взаимное усиление | Суммирование влияний |
| прямого действия | непрямого действия | действия, возможен | средств обеих групп на |
| (гепарин) | | геморрагический синдром | свертывающую систему |
| | | | крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Витамины | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Ретинол (витамин А) | Антацидные и | Ослабление действия | Затруднение |
| | обволакивающие | ретинола | лекарственными средствами |
| | средства (алмагель), | | II группы всасывания |
| | вазелиновое масло | | ретинола из желудочно- |
| | | | кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тиамин (витамин B1) | Цианокобаламин (витамин | Усиление аллергической | Механизм несовместимости |
| | В12) | реакции | достоверно не выяснен |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фолиевая кислота | Дифенин, изониазид, | Нарушение | Нарушение всасывания |
| | парааминосалициловая | кроветворения, главным | фолиевой кислоты из |
| | кислота, стероидные | образом эритропоэза, | желудочно-кишечного тракта |
| | контрацептивные | возможно развитие | под влиянием |
| | препараты, хлоридин, | мегалобластной анемии | лекарственных средств II |
| | циклосерин, эстрогены | | группы; действие хлоридина |
| | (при длительном | | как антиметаболита |
| | применении) | | фолиевой кислоты |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Цианокобаламин | Глибутид, дифенин, | Ослабление действия | Нарушение всасывания |
| (витамин В12) | парааминосалициловая | цианокобаламина, | цианокобаламина из |
| | кислота | возможно развитие | желудочно-кишечного тракта |
| | | мегалобластной анемии | под влиянием |
| | | | лекарственных средств II |
| | | | группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Эргокальцифе- | Вазелиновое масло, | Ослабление действия | Затруднение |
| рол (витамин D2) | дифенин, стероидные | эргокальциферола, | лекарственными средствами |
| | контрацептивные | возможно развитие | II группы всасывания |
| | препараты, эстрогены | гиповитаминоза | эргокальциферола из |
| | | | желудочно-кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Гипотензивные | | | |
| средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Клофелин, | Ингибиторы | Гипертензивный криз, | Слабое собственное |
| метилдофа, октадин, | моноаминоксидазы | возможен летальный | адренопозитивное действие |
| резерпин | (ниаламид и др.) | исход | лекарственных средств I |
| | | | группы или вначале |
| | | | стимуляция ими |
| | | | высвобождения |
| | | | адренергических |
| | | | медиаторов; более |
| | | | отчетливое проявление |
| | | | адренопозитивного действия |
| | | | средств I группы на фоне |
| | | | угнетения |
| | | | моноаминоксидазы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Октадин | Трициклические | Ослабление | Нарушение трициклическими |
| | антидепрессанты | гипотензивного эффекта | антидепрессантами |
| | (амитриптилин, имизин и | октадина | механизма нейронального |
| | др.) | | захвата, что затрудняет |
| | | | проникновение октадина в |
| | | | варикозные утолщения |
| | | | адренергических волокон |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Октадин, резерпин | ?-Адреноблокаторы, | Резкая брадикардия, | Суммирование |
| | сердечные гликозиды, | возможны другие | отрицательного |
| | хинидин | нарушения сердечного | хронотропного действия |
| | | ритма | средств обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Железа препараты | Магния трисиликат | Ослабление | Затруднение магния |
| для приема внутрь | | фармакологического | трисиликатом всасывания |
| | | действия ионов железа | ионов железа из желудочно- |
| | | | кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Лития препараты | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Лития карбонат | Индометацин | Усиление действия лития | Затруднение индометацином |
| | | вплоть до токсического | выведения лития через |
| | | | почки, что ведет к |
| | | | увеличению его |
| | | | концентрации в крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Диакарб, дихлотиазид, | Усиление действия лития | Накопление в организме |
| | фуросемид и другие | вплоть до токсического | лития вместо выводимого |
| | натрийуретики | | препаратами II группы |
| | | | натрия |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Мочегонные средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Диакарб, | Амфотерицин В, | Нарушение сердечной | Суммирование влияний |
| дихлотиазид, | глюкокортикоиды, | деятельности, мышечная | средств обеих групп на |
| фуросемид, | кортикотропин, | слабость и другие | процессы выведения калия |
| этакриновая кислота | сердечные гликозиды, | проявления гипокалиемии | из организма |
| | слабительные средства и | | |
| | другие средства, | | |
| | способствующие | | |
| | выведению калия из | | |
| | организма | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Спиронолактон, | Соли калия в больших | Нарушение сердечной | Накопление в организме |
| триамтерен | дозах, в т.ч. и калиевая | деятельности вплоть до | ионов калия вследствие |
| | соль бензилпенициллина | остановки сердца и | уменьшения их выделения |
| | | другие проявления | под влиянием |
| | | гиперкалиемии | лекарственных средств I |
| | | | группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фуросемид | Бутадион, салицилаты и | Ослабление | Блокирование |
| | другие ненаркотические | диуретического и | лекарственными средствами |
| | анальгетики | гипотензивного действия | II группы биосинтеза |
| | | фуросемида | простагландинов в почках, |
| | | | что обусловливает снижение |
| | | | эффективности |
| | | | фуросемида, а также |
| | | | способствует задержке |
| | | | ионов натрия и воды в |
| | | | организме |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Мышечные | | | |
| релаксанты | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Деполяризующие | Антихолинэстеразные | Усиление мышечной | Способность |
| мышечные | средства (прозерин, | релаксации, задержка | антихолинэстеразных |
| релаксанты (дитилин) | галантамин) | восстановления | средств повышать |
| | | произвольного дыхания | содержание в нервно- |
| | | | мышечных синапсах |
| | | | ацетилхолина, который |
| | | | удлиняет состояние |
| | | | деполяризации, вызванной |
| | | | средствами I группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Деполяризующие и | Амфотерицин В, | Усиление мышечной | Способность лекарственных |
| недеполяризую- | глюкокортикоиды, | релаксации, задержка | средств II группы вызывать |
| щие мышечные | дезоксикортикостерона | восстановления | развитие гипокалиемии, на |
| релаксанты (дитилин, | ацетат, кортикотропин, | произвольного дыхания | фоне которой действие |
| тубокурарин и др.) | мочегонные средства, | | средств I группы |
| | способствующие | | усиливается |
| | выведению ионов калия | | |
| | (дихлотиазид), сердечные | | |
| | гликозиды | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Анестетики общие | То же | Суммирование или |
| | (метоксифлуран, | | потенцирование |
| | фторотан, циклопропан, | | угнетающего влияния |
| | эфир для наркоза), | | средств обеих групп на |
| | аминогликозиды, | | передачу возбуждения в |
| | линкомицин, полимиксин | | нервно-мышечных синапсах |
| | В, соли магния, хинидин | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Недеполяризую- | Антихолинэстеразные | Ослабление мышечной | Способность |
| щие мышечные | средства (прозерин, | релаксации, ускорение | антихолинэстеразных |
| релаксанты | галантамин и др.) | восстановления нервно- | средств увеличивать |
| (тубокурарин и др.) | | мышечной проводимости | содержание в нервно- |
| | | | мышечных синапсах |
| | | | ацетилхолина, который |
| | | | вытесняет лекарственные |
| | | | средства I группы из |
| | | | комплексов с |
| | | | холинорецепторами |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Нейролептики | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Аминазин и другие | Ингибиторы | Усиление гипотензии | Угнетения лекарственными |
| производные | моноаминоксидазы | вплоть до коллапса, | средствами II группы |
| фенотиазина, | (ниаламид и др.) | экстрапирамидные | биотрансформации средств I |
| галоперидол и другие | | расстройства | группы, что приводит к |
| производные | | | более выраженному и |
| бутирофенона | | | длительному их действию |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Производные | Наркотические и | Усиление угнетающего | Суммирование угнетающего |
| бутирофенона | ненаркотические | влияния на ц.н.с., | влияния на ц.н.с. средств |
| (галоперидол, | анальгетики, снотворные | артериальная гипотензия, | обеих групп |
| дроперидол, | средства, соли лития | брадикардия | |
| трифлуперидол) | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противоаритмические | | | |
| средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Аймалин, лидокаин, | Аминазин и другие | Ослабление | Суммирование |
| новокаинамид, | нейролептики — | сократительности и | мембраностабилизирующего |
| хинидин | производные | проводимости миокарда | эффекта веществ обеих |
| | фенотиазина | | групп на сердце |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Аммония хлорид, кальция | Ослабление действия | Более быстрое выведение с |
| | хлорид и другие | лекарственных средств I | мочой лекарственных |
| | лекарственные средства, | группы | средств I группы вследствие |
| | вызывающие закисление | | повышения их |
| | мочи | | водорастворимости |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Диакарб, натрия | Усиление действия | Замедление выведения с |
| | гидрокарбонат и другие | лекарственных средств I | мочой лекарственных |
| | средства, вызывающие | группы | средств I группы вследствие |
| | повышение щелочности | | уменьшения их |
| | мочи | | водорастворимости |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Амиодарон | Дизопирамид, | Увеличение интервала | Угнетение амиодароном |
| | мексилетин, | Q—Т на ЭКГ, повышение | систем, метаболизирующих |
| | новокаинамид, хинидин | риска внезапной смерти в | средства II группы, в |
| | | связи с асистолией | результате чего повышается |
| | | | их концентрация |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Дифенин | Транквилизаторы | Явления возбуждения | Механизм взаимодействия |
| | бензодиазепинового ряда | ц.н.с. | не выяснен |
| | (сибазон и др.) | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Лидокаин | Анаприлин | Усиление действия | Угнетение функции |
| | | лидокаина вплоть до | гепатоцитов, а также |
| | | токсического | биотрансформации |
| | | | лидокаина в печени |
| | | | вследствие уменьшения под |
| | | | действием анаприлина |
| | | | кровотока через печень |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Дифенин | Проявление | Суммирование |
| | | отрицательного | мембраностабилизирующего |
| | | инотропного и | действия лидокаина и |
| | | дромотропного действия, | дифенина |
| | | возможна остановка | |
| | | сердца | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Новокаинамид | ?-Адреноблокаторы, | Усиление отрицательного | Суммирование |
| | верапамил, амиодарон, | инотропного и | отрицательных |
| | орнид, хинидин | дромотропного действия | кардиотропных эффектов |
| | | новокаинамида, возможна | средств обеих групп |
| | | остановка сердца | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Хинидин | Аймалин | Брадикардия, возможна | Суммирование |
| | | остановка сердца | отрицательного |
| | | | дромотропного и |
| | | | батмотропного действия |
| | | | лекарственных средств |
| | | | обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Антацидные средства | Ослабление действия | Нарушение всасывания |
| | (натрия гидрокарбонат, | хинидина | хинидина из желудочно- |
| | алмагель) | | кишечного тракта |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противодиабети- | | | |
| ческие средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Препараты инсулина, | ?-Адреноблокаторы | Усиление гипогликемии, | Предупреждение b- |
| производные | (анаприлин и др.) | возможно развитие | адреноблокаторами |
| сульфонилмочевины | | коматозного состояния (?- | гликогенолитического |
| (букарбан, бутамид и | | адреноблокаторы | эффекта эндогенного |
| др.), бигуаниды | | маскируют основные | адреналина |
| (глибутид и др.) | | симптомы | |
| | | гипогликемической комы) | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Глюкокортикоиды, | Ослабление действия | Затруднение утилизации |
| | дезоксикортикостерон, | противодиабетических | глюкозы и торможение |
| | диуретики, выводящие | средств | других обменных процессов, |
| | калий (дихлотиазид и | | корригируемых средствами I |
| | др.), кортикотропин, | | группы, вследствие |
| | сердечные гликозиды | | гипокалиемии, вызываемой |
| | | | лекарственными средствами |
| | | | II группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Антикоагулянты | Усиление гипогликемии, | Угнетение |
| | непрямого действия, | возможно развитие | биотрансформации |
| | ингибиторы | коматозного состояния | лекарственных средств I |
| | моноаминоксидазы, | | группы на фоне действия |
| | этионамид | | средств II группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Бутадион, клофибрат, | Усиление гипогликемии, | Вытеснение лекарственными |
| | салицилаты | возможно развитие | средствами II группы |
| | | коматозного состояния | лекарственных средств I |
| | | | группы из комплексов с |
| | | | транспортными белками |
| | | | плазмы крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Дифенин | Ослабление действия | Торможение дифенином |
| | | лекарственных средств I | секреции инсулина |
| | | группы | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Октадин, резерпин | Усиление гипогликемии, | Ослабление |
| | | возможно развитие | компенсаторного выброса |
| | | коматозного состояния | адреналина в ответ на |
| | | | вызываемую |
| | | | лекарственными средствами |
| | | | I группы гипогликемию в |
| | | | результате опустошения |
| | | | депо норадреналина и |
| | | | других биогенных аминов |
| | | | под влиянием резерпина и |
| | | | октадина |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Тиреоидин, | Ослабление действия | Повышение потребления |
| | трийодтиронин | средств I группы | инсулина тканями под |
| | | | влиянием лекарственных |
| | | | средств II группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Циклофосфамид | Усиление гипогликемии, | Блокирование |
| | | возможно развитие | циклофосфамидом |
| | | коматозного состояния | биосинтеза антител против |
| | | | инсулина |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противомалярий- | | | |
| ные средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Хингамин | Бутадион | Усиление | Вытеснение бутадионом |
| | | фотосенсибилизирующего | хингамина из комплексов с |
| | | действия хингамина на | транспортными белками |
| | | кожу, дерматоз | плазмы крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противопаркин- | | | |
| сонические средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Леводопа | Дифенин | Ослабление | Механизм взаимодействия |
| | | противопаркинсонического | не ясен |
| | | действия леводопы | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Ингибиторы | Усиление прессорных | Потенцирование |
| | моноаминоксидазы | реакций, артериальная | гипертензивного действия |
| | (ниаламид и др.), | гипертензия | лекарственных средств II |
| | трициклические | | группы в результате |
| | антидепрессанты | | повышения концентрации |
| | | | дофамина |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Метилдофа, октадин, | Усиление артериальной | Суммирование |
| | резерпин | гипотензии | гипотензивного действия |
| | | | леводопы и средств II |
| | | | группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Папаверин | Ослабление | Механизм взаимодействия |
| | | противопаркинсонического | не ясен |
| | | действия леводопы | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Пиридоксин | Ослабление | Ускорение |
| | | противопаркинсонического | биотрансформации |
| | | действия леводопы | (декарбоксилирования) |
| | | | диоксифенилаланина |
| | | | (леводопы) под влиянием |
| | | | пиридоксина как кофермента |
| | | | ДОФА-декарбоксилазы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Циклодол | Антацидные средства | Ослабление | Затруднение всасывания |
| | (алмагель, натрия | противопаркинсонического | лекарственных средств I |
| | гидрокарбонат) | действия средств I группы | группы из желудочно- |
| | | | кишечного тракта под |
| | | | влиянием антацидных |
| | | | средств |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Имизин | Усиление м- | Суммирование м- |
| | | холиноблокирующего | холиноблокирующих влияний |
| | | действия средств I | средств обеих групп |
| | | группы, возможно | |
| | | развитие паралитической | |
| | | непроходимости | |
| | | кишечника | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Ингибиторы | Усиление м - | Угнетение лекарственными |
| | моноаминоксидазы | холиноблокирующего | средствами II группы |
| | | действия средств I | биотрансформации в печени |
| | | группы, возможно | лекарственных средств I |
| | | развитие паралитической | группы |
| | | непроходимости | |
| | | кишечника | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противоэпилеп- | | | |
| тические средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Дифенин | Антикоагулянты | Усиление действия | Подавление средствами II |
| | кумаринового ряда | дифенина | группы биотрансформации |
| | (неодикумарин), | | дифенина в печени |
| | изониазид и его | | |
| | производные, | | |
| | левомицетин | | |
| | парааминосалициловая | | |
| | кислота, | | |
| | сульфаниламиды, | | |
| | тетурам, циклосерин | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Бутадион, салицилаты | То же | Вытеснение бутадионом и |
| | | | салицилатами дифенина из |
| | | | комплексов с транспортными |
| | | | белками плазмы крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Дифенин, триметин и | Алкалоиды раувольфин, | Ослабление действия | Снижение лекарственными |
| др. | аминазин и другие | противоэпилептических | средствами II группы порога |
| | нейролептики — | средств | возникновения судорог |
| | производные | | |
| | фенотиазина | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Рентгеноконтра- | | | |
| стные средства для | | | |
| исследоваиня | | | |
| желчных путей | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Билитраст, билигност | Рифампицин | Снижение концентрации | Ускорение рифампицином |
| и др. | | лекарственных средств I | биотрансформации |
| | | группы в желчи | лекарственных средств I |
| | | | группы в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Сердечные гликозиды | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Дигоксин и др. | Амфотерицин В, | Нарушение сердечного | Суммирование |
| | диуретики- | ритма, усиление | гипокалиемического |
| | бензотиодиазины | токсического действия | действия средств обеих |
| | (дихлотиазид, | сердечных гликозидов | групп; резкое снижение |
| | циклометиазид и др.), | | содержания ионов калия в |
| | глюкокортикоиды и | | миокарде |
| | другие средства, | | |
| | вызывающие | | |
| | гипокалиемию, | | |
| | дезоксикортикостерона | | |
| | ацетат, кортикотропин | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Препараты магния, | Ослабление действия | Затруднение под влиянием II |
| | железа, алюминия (при | сердечных гликозидов | группы всасывания |
| | приеме внутрь), | | сердечных гликозидов в |
| | канамицин, неомицин, | | желудочно-кишечном тракте |
| | тетрациклины, уголь | | вследствие их адсорбции |
| | активированный | | или образования |
| | | | комплексных соединений |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Резерпин, | Нарушение хронотропной | Усиление отрицательного |
| | симпатомиметики | и дромотропной функций | хронотропного или |
| | | миокарда (брадикардия, | положительного |
| | | экстрасистолия), | батмотропного влияния на |
| | | возможен летальный | миокард |
| | | исход | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Слабительные средства | Ослабление действия | Уменьшение всасывания |
| | | сердечных гликозидов | сердечных гликозидов в |
| | | | желудочно-кишечном тракте |
| | | | в результате ускорения |
| | | | перистальтики под влиянием |
| | | | лекарственных средств II |
| | | | группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Соли кальция | Усиление действия | Усиление ионами кальция |
| | | сердечных гликозидов | действия сердечных |
| | | вплоть до токсического, | гликозидов на миокард |
| | | возможен летальный | |
| | | исход | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Синтетические | | | |
| антибактериальные | | | |
| средства разного | | | |
| строения | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Налидиксовая | Диакарб, натрия | Ослабление | Повышение средствами II |
| кислота | гидрокарбонат и другие | противомикробного | группы водорастворимости |
| | средства, повышающие | действия налидиксовой | налидиксовой кислоты и |
| | щелочность мочи | кислоты | ускорение ее выведения с |
| | | | мочой |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фурадонин | Антацидные средства | Ослабление | Повышение |
| | (натрия гидрокарбонат и | противомикробного | водорастворимости |
| | др.) | действия фурадонина | фурадонина под влиянием |
| | | | антацидных средств и |
| | | | ускорение его выведения с |
| | | | мочой |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Барбитураты | Ослабление | Интенсификация |
| | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | барбитуратами |
| | | действия фурадонина | биотрансформации |
| | | | фурадонина в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Снотворные средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Барбитураты | Антагистаминные | Усиление снотворного | Суммирование или |
| (фенобарбитал), | средства с седативным | действия вплоть до | потенцирование |
| глютетимид, | компонентом (димедрол, | токсического | угнетающего влияния на |
| нитразепам и др. | дипразин, супрастин), | | ц.н.с. средств обеих групп |
| | гипотензивные средства | | |
| | (клофелин, резерпин), | | |
| | нейролептики (аминазин, | | |
| | галоперидол), | | |
| | транквилизаторы | | |
| | (сибазон) | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Ингибиторы | Усиление снотворного | Угнетение ингибиторами |
| | моноаминоксидазы | эффекта вплоть до | моноаминоксидазы |
| | (ниаламид и др.) | токсического | биотрансформации |
| | | | снотворных средств в |
| | | | печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Стероидные гормоны | | | |
| и их аналоги | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Андрогены, | Бутадион, дифенин, | Ослабление | Усиление лекарственными |
| анаболические | рифампицин, | фармакотерапевтических | средствами II группы |
| стероиды, гестагены, | фенобарбитал | эффектов средств I | биотрансформации в печени |
| эстрогены, | | группы | средств I группы |
| глюкокортикоиды, | | | |
| минералокортикоиды, | | | |
| стероидные | | | |
| контрацептивные | | | |
| препараты | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Глюкокортикоиды | Амидопирин, | Развитие отеков, | Суммирование |
| | ацетилсалициловая | усиление повреждающего | повреждающего действия на |
| | кислота, бутадион, | действия на слизистую | слизистую оболочку |
| | индометацин и другие | оболочку желудочно- | желудочно-кишечного тракта |
| | нестероидные | кишечного тракта | и влияний на электролитный |
| | противовоспалительные | | и водный обмен средств |
| | средства | | обеих групп |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Глюкокортикоиды, | Мочегонные средства, | Синдром гипокалиемии: | Суммирование |
| минералокортикоиды | усиливающие выведение | нарушение сердечного | гипокалиемического влияния |
| | ионов калия (дихлотиазид | ритма, мышечная | средств обеих групп |
| | и др.), сердечные | слабость и др. | |
| | гликозиды, амфотерицин | | |
| | В | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Сульфаниламиды | Аммония хлорид, кальция | Усиление побочных | Увеличение реабсорбции |
| | хлорид и другие | эффектов | сульфаниламидов в почках |
| | средства, повышающие | сульфаниламидов | вследствие уменьшения их |
| | кислотность мочи | (лейкопения, невриты, | растворимости в воде |
| | | поражение почек) | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Антуран, бутадион, | Усиление побочных | Вытеснение |
| | индометацин. | эффектов | сульфаниламидов |
| | метотрексат, салицилаты, | сульфаниламидов | средствами II группы из |
| | фенилин | (лейкопения, невриты, | комплексов с транспортными |
| | | поражение почек) | белками плазмы крови |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Местные анестетики — | Ослабление | Образование при гидролизе |
| | производные | противомикробного | новокаина и анестезина |
| | парааминобензойной | действия | парааминобеизойной |
| | кислоты (анестезин, | сульфаниламидов | кислоты, являющейся |
| | новокаин и др.) | | фактором роста бактерий |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тиреоидин, тиронины | Сердечные гликозиды, | Нарушения сердечного | Суммирование влияния |
| | симпатомиметики | ритма, возможна | средств обеих групп на |
| | (эфедрин), ингибиторы | пароксизмальная | батмотропную функцию |
| | моноаминоксидазы, | тахикардия | миокарда |
| | трициклические | | |
| | антидепрессанты | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Транквилизаторы | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Бензодиазепины | Аминазин и другие | Усиление действия | Суммирование угнетающего |
| (сибазон и др.), | нейролептики, | транквилизаторов, в | влияния на ц.н.с. средств |
| мепротан | барбитураты | результате чего | обеих групп |
| | (фенобарбитал и др.) | развиваются состояние | |
| | | депрессии, сонливости | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Ингибиторы | Те же | Угнетение |
| | моноаминоксидазы | | биотрансформации в печени |
| | (ниаламид и др.) | | средств I группы |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Цитостатические | | | |
| средства | | | |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Азатиоприн, | Аллопуринол | Усиление действия | Угнетение |
| меркаптопурин, | | средств I группы вплоть | биотрансформации в печени |
| метотрексат | | до токсического | лекарственных средств I |
| | | | группы под влиянием |
| | | | аллопуринола |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Глюкокортикоиды | Ослабление действия | Угнетение |
| | (преднизолон и др.) | циклофосфамида | глюкокортикоидами |
| | | | биотрансформации |
| | | | циклофосфамида, |
| | | | замедляющее его |
| | | | превращение в |
| | | | цитостатически активный |
| | | | метаболит |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| | Фенобарбитал | Усиление действия | Интенсификация |
| | | циклофосфамида вплоть | фенобарбиталом |
| | | до токсического | биотрансформации |
| | | | циклофосфамида в печени, |
| | | | ускоряющее его |
| | | | превращение в |
| | | | цитостатически активный |
| | | | метаболит |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Метотрексат | Гризеофульвин | Ослабление действия | Интенсификация |
| | | метотрексата | гризеофульвином |
| | | | биотрансформации |
| | | | метотрексата в печени |
|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Эрготамин | Олеандомицин, | Усиление токсического | Вытеснение макролидами |
| | эритромицин | действия эрготамина | эрготамина из комплексов с |
| | | вплоть до развития | транспортными белками |
| | | синдрома эрготизма | плазмы крови |

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Несовместимость лекарственных средств с алкоголем. Обладая определенной фармакологической активностью (влиянием на функции ц.н.с., пищеварительного тракта и других органов), алкоголь может взаимодействовать со многими лекарственными средствами, что приводит к изменениям вызываемых ими или алкоголем эффектов. В абсолютном большинстве случаев взаимодействие между алкоголем и лекарственными средствами приводит к неблагоприятным последствиям (нежелательному изменению терапевтических эффектов лекарственных препаратов усилению их побочного и токсического действия, усилению влияния алкоголя на ц.н.с. и др.) и поэтому рассматриваются как несовместимость лекарств и алкоголя.

Несовместимость между алкоголем и лекарствами, так же как и несовместимость между лекарственными средствами, может развиваться в результате их фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия. Так, взаимное усиление угнетающего действия на ц.н.с. алкоголя и многих нейротропных препаратов (снотворных средств, нейролептиков, транквилизаторов и др.) является следствием фармакодинамического взаимодействия между алкоголем и этими препаратами обладающими однонаправленным с алкоголем влиянием на межнейронную передачу возбуждения в ц.н.с. Примером фармакокинетической несовместимости является развитие так называемой антабус-алкогольной реакции, проявляющейся одышкой, тахикардией, гипотензией и другими признаками токсического действия образующегося из алкоголя ацетальдегида, при одновременном приеме алкоголя и таких препаратов как гризеофульвин, метронидазол, фуразолидон, фурадонин и др. Они подобно тетураму (антабусу) ингибируют фермент альдегиддегидрогеназу и вследствие этого нарушают метаболизм алкоголя в печени на стадии образования ацетальдегида. В свою очередь, алкоголь может неблагоприятно влиять на фармакокинетику некоторых лекарственных препаратов Так, при одновременном приеме алкоголя и препаратов лития даже в терапевтических дозах возможно развитие интоксикации литием, т.к. алкоголь способствует повышению концентрации ионов лития в крови. Основные лекарственные средства, несовместимые с алкоголем (при одновременном или последовательном введении в организм), приведены в табл. 2.
Таблица 2
Лекарственные средства, применение которых одновременно с алкоголем сможет привести к нежелательному изменению их эффектов или действия алкоголя
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
| Лекарственные средства | Последствия взаимодействия с алкоголем |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| ?-Адреноблокирующие средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фентоламин | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| ?-Адреноблокирующие средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анаприлин и др. | Усиление угнетающего влияния ?- |
| | адреноблокаторов на сердце |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| ?-Адреномиметические средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Изадрин, орципреналин и др. | Усиление кардиотоксического действия ?- |
| | адреномиметиков |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анальгетики наркотические | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Морфин, промедол, фентанил и др. | Взаимное усиление угнетающего действия |
| | алкоголя и наркотических анальгетиков на ц.н.с.; |
| | возможен летальный исход |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анальгетики ненаркотические | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Кислота ацетилсалициловая, | Повышение ульцерогенности ненаркотических |
| индометацин, бутадион, ибупрофен и | анальгетиков, усиление склонности к желудочно- |
| др. | кишечным кровотечениям |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Анестетики общие | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Эфир для наркоза, фторотан, гексанал | Взаимное усиление угнетающего действия |
| и др, | алкоголя и общих анестетиков на ц.н.с. |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антиангиальные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Нитроглицерин и другие органические | Резкое усиление гипотензивного эффекта |
| нитраты | нитратов вплоть до коллапса |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антибиотики | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Цефамандол, цефоперазон, | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции |
| левомицетин, гризеофульвин | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антигистаминные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Блокирующие гистаминовые H1- | Взаимное усиление угнетающего действия |
| рецепторы (димедрол, дипразин, | алкоголя и блокаторов гистаминовых Н1- |
| тавегил, супрастин) | рецепторов (за исключением диазолина) на ц.н.с. |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Блокирующие гистаминовые Н2- | Усиление признаков алкогольного опьянения |
| рецепторы (циметидин) ранитидин) | вследствие замедления выделения алкоголя из |
| | организма |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Антидепрессанты | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Трициклические (амитриптилин и др.) | Усиление действия алкоголя на ц.н.с., развития |
| | амнезии на текущие события, гипотермии, комы; |
| | возможен летальный исход |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Ингибиторы моноаминоксидазы | Усиление действия алкоголя на ц.н.с., возможно |
| (ниаламид и др.) | развитие антабус-алкогольной реакции; при |
| | употреблении спиртных напитков, содержащих |
| | тирамин (пиво, некоторые вина), развивается |
| | артериальная гипертензия |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Ганглиоблокирующие средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Бензогексоний, пентамин и др. | Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект |
| | ганглиоблокаторов, способствует возникновению |
| | ортостатической гипотензии |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Гипотензивные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Апрессин, октадин, метилдофа, | То же |
| резерпин | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Клофелин | Ослабление гипотензивного эффекта клофелина |
| | и усиление его угнетающего действия на ц.н.с. |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Лития препараты | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Лития карбонат и др. | Усиление токсичности препаратов лития |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Мочегонные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Дихлотиазид, циклометиазид, | Усиление гипотензивного эффекта мочегонных |
| фуросемид | средств |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Нейролептики | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Аминазин, левомепромазин и др. | Усиление угнетающего действия алкоголя на |
| | ц.н.с. вплоть до развития коматозного состояния |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Нитрофураны | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фуразолидон, фурадонин и др. | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противодиабетические средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Инсулин, бутамид, хлорпропамид, | Взаимное усиление гипогликемического эффекта |
| цикломид и др. | алкоголя и противодиабетических средств вплоть |
| | до развития гипогликемической комы; |
| | производные сульфонилмочевины (бутамид, |
| | хлорпропамид и др.) могут вызывать при приеме |
| | с алкоголем антабус-алкогольную реакцию |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противомалярийные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Хингамин, акрихин | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противоопухолевые средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Метотрексат | Усиление действия алкоголя на ц.н.с. вплоть до |
| | развития коматозного состояния |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противопаркинсонические средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Циклодол | Усиление действия алкоголя на ц.н.с. |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противотрихомонадные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Метронидазол | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противотуберкулезные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Этионамид | Возможны психические расстройства |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Противоэпилептические средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Карбамазепин | Усиление действия алкоголя на ц.н.с. |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Снотворные средства | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Барбитураты (фенобарбитал, | Взаимное усиление угнетающего действия |
| этаминал-натрий и др.) снотворные | алкоголя и снотворных средств на ц.н.с. вплоть |
| алифатического ряда (хлоралгидрат, | до развития коматозного состояния |
| бромизовал и др.) | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Сульфанидамидные препараты | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Сульфадимезин, этазол и др. | Умеренно выраженное усиление угнетающего |
| | действия алкоголя на ц.н.с., возможно развитие |
| | антабус-алкогольной реакции |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Транквилизаторы | |
|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Бензодиазепины (сибазон, хлозепид, | Резкое усиление угнетающего действия алкоголя |
| оксазепам и др.) и транквилизаторы | на ц.н.с. вплоть до развития коматозного |
| иного химического строения (мепротан | состояния |
| и др.) | |

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Как проявление несовместимости рассматривается и нежелательное изменение эффектов лекарственных средств, развивающееся у лиц, систематически злоупотребляющих алкоголем (например, при бытовом пьянстве), когда лекарственные препараты вводятся в организм не одновременно с алкоголем. Одной из причин такого рода несовместимости является феномен индукции микросомальных ферментов печени при систематическом употреблении алкоголя, что проявляется повышением их активности, В результате ослабляются эффекты ряда лекарственных препаратов (барбитуратов, дифенина, карбамазепина, антикоагулянтов непрямого действия, пероральных антидиабетических средств, доксициклина, рифампицина и др.), которые метаболизируются в печени с участием указанных ферментов Однако индукция этих ферментов под влиянием систематического употребления алкоголя может наблюдаться только при отсутствии нарушений антитоксической функции печени. При развитии алкогольного гепатита или цирроза печени индукция ферментов сменяется снижением их активности. При этом эффекты препаратов метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, усиливаются.

С другой стороны, некоторые лекарственные препараты (тетрациклины анаболические стероиды пероральные противозачаточные средства изониазид и др.) усиливают способность алкоголя вызывать фиброзные изменения в печени. В отдельных случаях алкоголь способствует образованию из лекарственных препаратов токсичных метаболитов. По этой причине, например, повышается гепато- и нефротоксичность парацетамола для лиц, систематически принимающих алкоголь в процессе терапии данным препаратом Необходимо также иметь в виду, что употребление алкоголя одновременно с некоторыми нейротропными препаратами (снотворными, транквилизаторами и др.) способствует развитию политоксикоманий.