Полигландулярная аутоиммунная болезнь

Определение "Полигландулярная аутоиммунная болезнь" в НТС

Полигландулярная аутоиммунная болезнь (греч. poly много + лат. glandula железа: синоним: аутоиммунный полиэндокринный синдром аутоиммунная полиэндокринопатия, хронический слизисто-кожный кандидамикоз, синдром Гужеро — Фальты)

первичная функциональная недостаточность нескольких желез внутренней секреции, сочетающаяся с различными органоспецифическими неэндокринными заболеваниями аутоиммунного генеза. Обусловлена частичным генетически детерминированным дефектом клеточного иммунитета. Около половины всех случаев П. а. б. имеют семейный характер У больных и лиц, предрасположенных к П. а. б., обнаружены антигены гистосовместимости HLA В8, В15, DR3 и DR4, которые считаются генетическими маркерами аутоиммунных болезней (Аутоиммунные болезни). Полигландулярная аутоиммунная болезнь наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу, но возможен и аутосомно-доминантный характер передачи.

Патогенез П. а. б определяется снижением иммунологической толерантности к неизмененным антигенам клеток и тканей желез внутренней секреции собственного организма, что обусловливает деструктивные процессы в тканях эндокринных желез и других органов. Первичными эффекторами аутоиммунных реакций, как известно, являются иммуноглобулины, Т-лимфоциты и мононуклеарные фагоциты В деструкции ткани эндокринных желез наибольшая роль принадлежит взаимодействию индуцированной Т-лимфоцитами иммунности с антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (см. Иммунитет). В сыворотке крови больных П. а б. обнаруживаются ауто-антитела к тканям надпочечников, паращитовидных желез, щитовидной железы, поджелудочной железы, яичников яичек, париетальным клеткам слизистой оболочки желудка (париетальным гландулоцитам) и др. Морфологически в железах внутренней секреции выявляются лимфоидная инфильтрация, фиброз и атрофия функционально активной ткани. Паращитовидные железы подвергаются атрофии или липоматозу. Железистая ткань вилочковой железы может быть гипоплазирована. В надпочечниках, островках поджелудочной железы, щитовидной железе и яичниках отмечаются признаки воспаления.

Клинические проявления П. а. б. полиморфны и в значительной мере зависят от возраста больных, что послужило основанием для выделения аутоиммунной ювенильной полиэндокринопатии (аутоиммунного ювенильного полиэндокринного синдрома или кандидо-эндокринного синдрома и аутоиммунной полиэндокринопатии у взрослых.

В 1956 г. описана семейная аутоиммунная ювенильная полиэндокринопатия, которая включала Гипопаратиреоз, гипокортицизм (см. Надпочечники) и Кандидамикоз. В дальнейшем были обнаружены спорадические формы этой болезни и установлено, что наличие кандидамикоза является особенностью П. а. б. у детей. Чаще всего такой кандидоэндокринный синдром сочетается с гипопаратиреозом и первичным хроническим гипокортицизмом. В отдельных случаях кандидоэндокринный синдром может развиться у взрослых. Значительно реже при аутоиммунной ювенильной полиэндокринопатии выявляют аутоиммунный тиреоидит (обычно его эутиреоидную форму), сахарный диабет (в 1—2 %') случаев), первичный гипогонадизм. Функциональная недостаточность желез внутренней секреции при кандидоэндокринном синдроме может сочетаться с пернициозной анемией, гипоплазией зубной эмали, алопецией, витилиго, гепатитом или циррозом печени, синдромом мальабсорбции, бронхиальной астмой, гломерулонефритом. В развитии кандидо-эндокринного синдрома отмечают определенную последовательность У подавляющего большинства больных детей в первые 10 лет жизни (чаще в возрасте 2 лет) развивается Кандидамикоз, в патогенезе которого существенную роль играет дефект Т-клеточного иммунитета. Обычно у детей обнаруживают кандидамикоз слизистых оболочек полости рта, гениталий, а также кожи, ногтевых валиков и ногтей. Значительно реже развивается более тяжелый в прогностическом отношении висцеральный кандидамикоз, вызывающий поражение дыхательных путей, органов желудочно-кишечного тракта, мочевых путей. На фоне кандидамикоза у 50—75 % детей появляются клинические признаки Гипопаратиреоза, отличающиеся полиморфизмом. Кроме характерных судорог мышц конечностей, положительных симптомов Труссо и Хвостека, парестезий, ларингоспазма у больных наблюдаются судорожные припадки, которые часто расцениваются как проявление эпилепсии. У большинства больных обнаруживают циркулирующие аутоантитела к антигенным структурам паращитовидных желез. У детей в возрасте 10—14 лет, а иногда и раньше появляются клинические симптомы аддисоновой болезни (Аддисонова болезнь) — темная пигментация кожи, артериальная гипотензия, похудание, потребность в соленой пище, быстрая утомляемость Однако гипокортицизм чаще протекает в латентной форме, при которой отсутствует темная пигментация кожи, и проявляется острой надпочечниковой недостаточностью (аддисоническим кризом) на фоне стрессовой ситуации. В зависимости от преобладания симптомов различают сердечно-сосудистый (коллапс), желудочно-кишечный (тошнота рвота анорексия, понос боль в животе, симулирующие острые заболевания органов брюшной полости), нервно-психический (адинамия, астения, депрессия или повышенная нервная возбудимость, бред) варианты острой надпочечниковой недостаточности. Поскольку гипокортицизму обычно предшествует гипопаратиреоз, спонтанное улучшение течения гипопаратиреоза с нормализацией концентрации кальция в крови может служить признаком развития гипокортицизма, для которого характерна гиперкальциемия. Темная пигментация кожи при этом может быть выражена слабо или имитирует равномерный загар.

У взрослых, преимущественно у женщин, довольно частой формой П. а. б. является сочетание зоба диффузного токсического (Зоб диффузный токсический) и диабета сахарного (Диабет сахарный) (инсулинзависимого диабета, или диабета I типа). Реже П. а. б. представляет собой сочетание гипокортицизма и аутоиммунного тиреоидита (синдром Шмидта) или гипокортицизма, аутоиммунного тиреоидита и сахарного диабета I типа (синдром Карпентера). Эти синдромы развиваются преимущественно у больных старше 40 лет. Для П. а. б. у взрослых характерно сочетание заболеваний щитовидной железы аутоиммунной природы (диффузного токсического зоба, идиопатического гипотиреоза) с пернициозной анемией, витилиго, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, бронхиальной астмой и др. Особенностью П. а. б. у взрослых является отсутствие кандидамикоза и гипопаратиреоза.

Диагноз устанавливают на основании клинической картины, характерной для патологии, обусловленной выпадением или нарушением функции соответствующей железы внутренней секреции, а также результатов клинико-биохимических исследований. Диагноз гипопаратиреоза подтверждают низкая концентрация кальция и повышенная концентрация фосфора в крови, а в случаях с судорожными припадками — отсутствие свойственных эпилепсии (Эпилепсия изменений на ЭЭГ. Для аутоиммунного тиреоидита характерны увеличение в крови титров антител к тиреоглобулину особенно к микросомной фракции фолликулярных клеток, а также наличие лимфоцитов, плазматических клеток и В-клеток в материале, полученном при биопсии щитовидной железы. Присутствие в крови ауто-антител к тканям желез внутренней секреции не всегда коррелирует со степенью клинических проявлений функциональной недостаточности этих желез. Нарушения функции щитовидной железы диагностируются на основании результатов определения в крови содержания тироксина трийодтиронина тиреотропного гормона или данных, характеризующих захват 31I щитовидной железой. На первичный гипогонадизм при П. а. б. указывает повышение содержания гонадотропных гормонов в крови. Особое внимание необходимо уделять своевременной диагностике гипокортицизма, для которого характерны снижение базального уровня кортизола в крови и экскреции с мочой 17-оксикортикостероидов (см. Кортикостероидные гормоны). В диагностике латентного гипокортицизма используют пробу с синактеном (или АКТГ).
Лечение П. а. б. заключается в постоянной заместительной гормонотерапии. Для лечения кандидамикоза используют противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин и др.).

Прогноз в отношении жизни благоприятный. Причинами летального исхода при позднем установлении диагноза и несвоевременной терапии являются висцеральный кандидамикоз, ларингоспазм (у детей) или острая надпочечниковая недостаточность на фоне интеркуррентных инфекций (у детей и взрослых). Трудоспособность больных снижена, большинство из них инвалиды III и II группы.

Профилактика направлена на предупреждение кандидамикоза у детей, в том числе путем ограничения срока применения антибиотиков при интеркуррентных инфекциях. Необходимо проведение мероприятий с целью повышения как иммунологической, так и неспецифической резистентности организма (рациональное витаминизированное питание, закаливание организма и др.). Вторичная профилактика ориентирована на предупреждение осложнений, главным образом развития острой надпочечниковой недостаточности.

Библиогр.: Балаболкин М.И. и Горохова Т.Р. Аутоиммунные эндокринопатии. Тер. арх., т. 55, № 1, с. 149, 1983, библиогр.; Зефирова Г.С. и др. Аутоиммунный ювенильный полиэндокринный кандидо-эндокринный) синдром там же, № 12, с. 87.